开门见山，一句话：存在这种危险性 但发生可能几乎为零
媒体：头孢输液两天后喝白酒心跳飙到160 35岁男子差点没命
2019年1月4日，江苏新闻报道一位35岁的陈先生因为输头孢菌素2天后喝酒导致的"双硫仑反应"差点送命。
据报道，陈先生平时经常喝酒，酒量也很好，白酒少则半斤，多则一斤。
但是，1月3日晚，参加朋友聚会，几小杯白酒下肚，大家正聊得起劲，陈先生却突然趴在桌上，觉得胸闷头痛，心跳得很快。朋友看情况不对，赶紧拨打120。
淮安市中医院急诊科医生介绍，当时陈先生心跳很快，达到160次每分钟，脸色惨白，出现了休克症状，经过急救才得以缓解。
据医生介绍，经过追问，陈先生此前两天输过“头孢菌素”，因此诊断"双硫仑反应"。幸亏送医及时，否则差点送命。
医生还介绍，在刚刚过去的12月份，他们就收治了7位"双硫仑反应"患者。这主要是由于很多人都不知道吃有些药后有不能喝酒的禁忌。
最后，医生还进一步建议：“服用了头孢类、糖尿病类的一些药物以后，尽量避免饮酒。服用上述药物期间，不仅要禁饮各种酒，还应避免食用各种含乙醇的食品药品，如米酒、酒心巧克力、发酵的食醋、豆腐乳、藿香正气水等，甚至还包括啤酒鸭等各种黄酒、白酒做的菜，服药后至少一周之内都不宜解除禁忌。”
头孢+酒=毒药！可以致命？
近年来，国内媒体上关于“头孢+酒=毒药！可以致命”的“科普”连篇累牍。公共媒体，甚至医学杂志也不时报道这类中毒事件或病例，“差点送命”或直接致死的案例屡见不鲜。
然而，这种事故似乎仅见于国内，国外却几乎不见有严重反应，更没有致死的报道，无论是通俗媒体还是医学专业杂志。
那么，问题来了，“头孢+酒，真能致命吗”？
这需要从双硫仑和“双硫仑-酒精反应”说起。
双硫仑和“双硫仑-酒精反应”
双硫仑，是FDA批准的一种戒酒药。
早在1930年代，有人就发现硫化橡胶工业工人下班后喝酒会出现一种很难受的反应。
后来，在1947年，丹麦哥本哈根研究抗寄生虫感染的研究人员服用小剂量双硫仑检验其副作用，服药后喝酒也发现出现了相同的很不舒服的反应。
经过研究，他们认为双硫仑可以与酒精相互作用从而产生了这种不良反应。
1940年代后期到50年代初，丹麦开始组织对双硫仑治疗酒精依赖进行了专门的研究。目的就是利用双硫仑-酒精产生的很不舒服的反应来对饮酒产生厌恶达到戒酒的目标。
为了最大化这种不舒服的反应，开始时使用了很大剂量的双硫仑。每天的剂量达到1000至3000毫克，获得了不错的效果。
很快，美国FDA也承认了这种疗法的疗效，批准双硫仑用于治疗酒精依赖症。
但是，后来的临床实践发现，这种双硫仑-酒精反应的程度经常是不可预测的。严重的可以产生低血压，甚至休克。极个别抢救不及时，特别是原本有心血管疾病的患者甚至出现了死亡。
因此，治疗目的从使用大剂量的厌恶疗法改成小剂量使用的戒酒疗法，每天剂量从数千还可减少到250mg。
后来的研究发现，双硫仑-酒精反应的机制是双硫仑干扰酒精的代谢，与负责分解乙醛产生乙酸的的乙醛脱氢酶产生不可逆性的结合，灭活酶活性，使得血液中乙醛集聚，浓度迅速升高，升高幅度可以达到5~10倍，从而产生系列反应，称为双硫仑-酒精反应，实际上就是乙醛中毒反应。
这种反应在我国人中其实原本常见，就是所谓喝酒后的“亚洲红”。
研究已知，由于双硫仑与乙醛脱氢酶的结合是不可逆的，如果服用大剂量双硫仑，体内已经产生的酶将被全部灭活，需要等约2周后才能合成足够大量的酶恢复正常的乙醛代谢能力。
期间，喝酒都会产生双硫仑-酒精反应。
这种双硫仑-酒精反应通常在酒精被吸收后10~30分钟开始，程度存在很大差异。主要与摄入双硫仑和酒精的剂量成比例。
假设以大剂量双硫仑完全抑制酶活性，反应程度主要与血液酒精浓度（BAC）成比例：
BAC达到0.005~0.01%（即5~10毫克/ 100毫升）时，可能会出现轻微的反应；BAC达到约醉驾的0.05~0.10%（醉驾标准是0.08%），就能出现比较严重的反应；BAC达到0.125~0.150%，可能会发生意识丧失。
如果单纯酒精的作用，醉酒或酒精中毒的导致意识丧失，BAC需要达到0.25~0.32%的水平。
也就是说，表现为“酒量突然减掉了一半”。
可见，双硫仑-酒精反应的表现远严重于单纯的醉酒或酒精中毒。
具体表现上，中等强度双硫仑-酒精反应可以出现大量出汗，皮肤潮红，特别是上半身和面部；呼吸加快，出现过度换气，进而出现呼吸困难；口渴，呼气带乙醛气味，视野模糊；头颈部血管跳动；恶心呕吐；胸部疼痛，心悸，心跳加快，低血压；虚弱，眩晕，昏厥，烦躁不安甚至意识混乱。
严重的反应会出现呼吸抑制，循环障碍，心律失常，原本有冠心病有可能诱发心肌梗死，存在心脏功能障碍的可能会诱发急性充血性心力衰竭，乃至出现癫痫发作，昏迷甚至死亡。
因此，心血管疾病是双硫仑疗法的禁忌症。
即便如此，死亡事故也是极其个别的，抢救不及时或者原本存在心血管病的患者。
提醒注意的是，这些死亡病例发生在大剂量使用双硫仑的早期，乙醛脱氢酶存在不可逆性完全抑制及大量喝酒的情况下。
头孢类药物的双硫仑样-酒精反应
头孢类抗生素被合成后就发现多个品种也可以与乙醛脱氢酶结合，产生类似双硫仑-酒精反应，被称为双硫仑样-酒精反应。
在上世纪80年代，科学家对这种反应进行了系列研究，发现，某些头孢菌素可以与乙醛脱氢酶结合，对酶活性产生可逆性抑制。当加入竞争结合物质时，酶的活性可以被解活。
而且，对酶活性的抑制程度远远低于双硫仑。
因此，使用头孢类药物后喝酒产生的双硫仑样-酒精反应虽然表现上类似双硫仑-酒精反应，看上去很吓人，但是程度上则轻得多，极少需要进行特殊处理，都会自行恢复。
其中，很多轻微的反应可能并没有意识到是一种中毒反应，只是“比平常酒量小了一些，更容易醉”了而已。
其他药物的双硫仑样-酒精反应
除了头孢菌素类药物，像甲硝唑类、氯霉素、灰黄霉素、异烟肼和呋喃妥因等抗生素；硝酸异山梨酯（消心疼）和硝酸甘油等心血管药；氯磺丙脲、格列本脲（优降糖）和甲苯磺丁脲等糖尿病药；以及非那西丁和保泰松等止痛药等，也可以与乙醛脱氢酶结合，抑制其活性产生双硫仑样-酒精反应。
含酒精食物或发酵类食品也会产生反应吗？
包括一些使用酒精制备加工的食品，或经过发酵的食物，像调味汁、醋、咳嗽药水，我国特产的藿香正气水等，由于含有一定量的酒精，也有可能与上述药物相互作用产生双硫仑样-酒精反应。
但是，由于酒精含量极少，乙醛产量也就极低，因而即使产生反应也是极其微弱的，如果不是特意关注，可能根本不会发现任何异常。
淮安的陈先生真的是头孢导致的“双硫仑样-酒精反应”吗？
最新的这项报道中，医生的一句话暴露了这个病例的“马脚”：
而且，这个病例发生在输头孢药物的2天后。即使输的是半衰期最长的头孢曲松（每天只需要用药一次。其他头孢由于半衰期短，每天需要用2到3次），2天后也仅残余很低的血药浓度，酶活性已经得到很大恢复。
再说，头孢类药物相关的双硫仑样-酒精反应本身不同于双硫仑-酒精反应，程度上要低得多。
因此，陈先生被诊断双硫仑样-酒精反应极大可能是误诊。
这种误诊可能会产生一种危害，就是延误对引发这次发作的真正疾病的追查。
国内医学杂志报道的那些致死病例是怎回事
如上所述，国外极少报道药物导致的双硫仑样-酒精反应病例，更没有致死的病例。
英文医学期刊上仅见的最大病例组临床报道来自中国中日友好医院，回顾了78例头孢类药物导致的双硫仑样-酒精反应。
所有病例都发生在静脉输注头孢菌素或喝酒的30~60分钟内，无论是先输头孢菌素还是先喝酒。
其中例53例（67.95％）喝的是白酒（作者居然表达成白葡萄酒“white wine”），饮用量使用的是容积，从50毫升到500毫升不等，绝大多数48例饮酒量在50~99毫升范围。由于没有酒精度信息，也就是不知道真正喝下了多少纯酒精。另有25例喝的是啤酒。
78人中有72人抱怨酒量减了一半。
其中，有5人反应严重，抢救无效死亡。
问题是，所有病例的诊断都仅限于临床诊断，没有任何客观证据证明发生了双硫仑样-酒精反应。比如，血液乙醛浓度测量。
其中死亡中的一例患者，24岁，事故发生在他的婚礼上，喝下150毫升白酒后突然倒地。
跟最新淮安的病例一样，经过追问得知他在36小时前曾经输过头孢菌素。
因此，这个目前全球最大的头孢菌素导致的双硫仑样-酒精反应临床病例报告，据作者称也是唯一给出死亡率的报道，所有的诊断仅停留在临床诊断层面，没有一例获得确诊。
这大概可以反映出国内类似报道到底是怎么回事了吧。
实际上是把静脉输头孢菌素，与一定时间内喝酒，无论先后发生的事件之间的相关关系，当成了因果关系。也就是，这些所谓双硫仑样-酒精反应都是鸡叫出来的，哦，不，是典型的“鸡司晨”的笑话。
小结
诚然，包括头孢菌素和上述其他药物，使用后饮酒，甚至进食含有酒精或经过发酵的食物，都有可能发生双硫仑样-酒精反应。
但是，由于这些药物对于乙醛脱氢酶的抑制程度低，而是可逆的，这种反应要比双硫仑-酒精反应轻得多。虽然有时候看上去很吓人，患者感觉很不舒服，却通常不会产生严重健康后果，更不大可能会致命。
尽管如此，“服药不喝酒，喝酒不服药”认识必须坚定不移坚持的准则。
因为，即使不是双硫仑-酒精反应，大多数药物也会与酒精发生相互作用。
