说起淋病、梅毒等这些性疾病，可能有些读者会有些不好意思，但对于世界各地的皮肤性病医生来说，这些疾病的治疗一直是令他们头疼的事。尤其是淋病，这种疾病主要是由于淋病奈瑟菌感染引起的泌尿生殖系统化脓性感染引起，其发病率居我国性传播疾病第二位。治疗这种疾病极大程度地依赖抗生素治疗，但随着抗生素滥用情况的日渐增多，这种疾病变得越来越难以治疗，甚至是无药可用的地步。
（来源：Wyoming Dept. of Health）
而来自路易斯安那州州立大学等多所大学联合研发了一种新型抗淋病的抗生素，目前该药物已经进入 2 期临床试验，该研究的最新进展发表于 11 月 15 日《新英格兰医学杂志》。
在临床医生与淋病的斗争过程中，淋病奈瑟菌迅速产生耐药性使得大部分抗生素的抗菌效果也越来越差，甚至出现完全耐药的情况。在 20 世纪 90 年代早期，CDC 推荐使用三种不同的抗生素作为淋病常规的治疗方法。在 90 年代后期的研究发现，淋病奈瑟菌对这三者中的一种抗生素产生了耐药性;从那以后，此后紧接着又对第二、第三种抗生素产生了耐药性，从此当时常规的治疗方案对淋病的作用已经微乎其微。令人不安的是，淋病奈瑟菌对现在所有抗生素均产生了或多或少的耐药性。
Susan Blank 和 Demetre C. Daskalakis 教授上周在《新英格兰医学杂志》上写道“我们面临着淋病奈瑟菌多重耐药的危机情况，市面上的药物几乎无法完全治愈淋病”。就其本身而言，这是一个非常严重的公共卫生问题。随着美国报道的淋病病例数量的急剧上升，这一现状不得不令人担忧。
图丨淋病的发病症状（来源：bing）
近期发表《新英格兰医学杂志》的一篇文章报道了一种名为 zoliflodacin 的药物具有不错的抗菌特性，使其成为对抗抗性淋病的新选择。目前该药物已经进入 2 期临床实验。
缠绕的细菌 DNA
目前，疾病预防控制中心建议同时使用两种抗生素来治疗淋病：注射头孢曲松和服用阿奇霉素。但随着淋病奈瑟菌对阿奇霉素的耐药性越来越强，这种常规的抗淋病组合用药已经失去治疗效果。
因此，我们对新的抗菌药物的需求迫在眉睫。在 2015 年，研究人员发现了一种具有潜在杀灭细菌的新分子，该分子通过全新的杀菌机制有效杀灭细菌。它通过干扰一种名为拓扑异构酶的酶产生作用，拓扑异构酶在 DNA 卷曲中发挥至关重要的作用。当 DNA 过度卷曲时，拓扑异构酶会切断 DNA 链，进而使其松弛。
拓扑异构酶抑制剂能够与拓扑异构酶结合并阻止其完成其工作，导致细菌 DNA 过度卷曲进而被细菌自身机制清除。这种抗菌策略我们称之为“metal as f*#$”。这种抗菌策略本身并不是全新的，因为其他抗生素也采用了同样的抗菌策略，这其中包括我们熟悉的环丙沙星，但这种药物不再用于淋病的治疗。虽然淋病奈瑟菌已经进化出防止环丙沙星阻断拓扑异构酶的耐药机制，但这些机制并不适用于刚研发出来的新药。
图丨新型抗淋病药物实验的筛选和实验方案（来源：Single-Dose Zoliflodacin (ETX0914)for Treatment of Urogenital Gonorrhea）
研究发现新型抗淋病药物安全有效
这次发现的这种全新的拓扑异构酶抑制剂为第二阶段临床试验开辟了希望之路，接下来研究者对 zoliflodacin 进行了安全性检测。在对 141 例淋病患者进行 zoliflodacin 治疗后，研究人员评估了该药的安全性。与注射头孢曲松相比，zoliflodacin 的副作用仅限于轻度胃肠道问题。有趣的是，研究人员负责地报告了一例严重的“不良反应”，即“一例与 zoliflodacin 无关的非致命性枪伤”。
虽然安全性接受范围之内，但其治疗效果并没有像想象中那样全面。淋病本身不仅限于生殖器感染，它会随着传播途径的改变而引起不同部位的感染。虽然 zoliflodacin 在治疗生殖器和直肠感染方面非常有效，但在清除咽喉感染方面效果较差，可能是因为该药物难以渗入咽部组织而导致。一般来说，咽喉部的淋病感染更难治疗，所以出现这种情况并不意外。
图丨Zoliflodacin 与淋病推荐用药的疗效对比（来源：Single-Dose Zoliflodacin (ETX0914)for Treatment of Urogenital Gonorrhea）
Drs Blank 和 Daskalakis 教授写道“虽然这项研究规模很小，但其结果却十分有意义。Zoliflodacin 有可能成为治疗淋病的特效抗生素”。这并不意味着药物可以直接用于临床淋病的治疗，但却意味着它可以进行更大规模的临床试验了。
鉴于未经治疗淋病会增加其他性传播疾病的感染风险（包括艾滋病毒传播风险增加、睾丸疼痛、输卵管损伤、异位妊娠、腹痛和不孕症），一种新的治疗方法将是一个邻人振奋的消息。但这仅仅是个开始，因为对抗抗生素耐药性将一场持久战。
