美日癌症免疫疗法科学家获2018年诺贝尔生理学或医学奖

北京时间 10 月 1 日下午 5 点 30 分，2018 诺贝尔生理或医学奖评选结果揭晓——诺贝尔委员会宣布，将此奖项颁发给美国免疫学家 James P. Allison 和日本免疫学家本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他们在发现免疫疗法上的贡献。

James P. Allison 的贡献在于他发现了该受体会阻止 T 细胞全力攻击入侵者。研究证明，通过阻断 CTLA-4 的信号通路，大大增强了 T 细胞针对肿瘤的攻击力。以 Allison 的发现为奠基，2011 年基于 CTLA-4 的单克隆抗体药物已被 FDA 批准上市用于治疗黑色素瘤。

正常情况下，免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但为了生存和生长，肿瘤细胞能够采用不同策略，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常的杀伤肿瘤细胞，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。

肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、肾癌和前列腺癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，多个肿瘤免疫治疗药物已经获得美国 FDA（Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在 2013 年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。

James P. Allison 和 Tasuku Honjo 在癌症免疫领域的研究成果，已经帮助医生挽救了无数癌症患者生命。

James P. Allison

安德森癌症中心（M. D. Anderson Cancer Center）

1996 年，Allison首次发现用抗体阻断T 细胞抑制分子（CTLA-4）可以增强免疫系统对肿瘤的免疫应答能力。受此启发，他提出了一个影响深远的新概念：通过阻断 T 细胞抑制通路来增强免疫应答，从而达到抗肿瘤的目的。这个概念为“免疫检查点抑制剂”（即阻断 T 细胞抑制通路的药物）的开发奠定了基础。他本人和 BMS 合作研发了易普利姆玛（ipilimumab），该药物在 2011 年被 FDA 批准（商品名 Yervoy TM）用于治疗转移性黑色素瘤。

James P. Allison出生于 1948 年 8 月，美国免疫学家，美国国家科学院院士。1973 年在德克萨斯大学奥斯丁分校获得博士学位。在 2012 年加入安德森癌症中心之前，詹姆斯曾先后在加州大学伯克利分校、斯隆-凯特林纪念癌症中心以及霍华德休斯医学研究所任职。目前是安德森癌症中心免疫系主任。2014年，曾荣获生命科学突破奖；2015 年获得拉斯克奖；2017 年获得沃尔夫奖；2018 年获得阿尔巴尼医学中心奖（Albany Medical CenterPrize）。

本庶佑（Tasuku Honjo）

京都大学

本庶佑，1942 年 1 月 27 日出生于日本京都，日本免疫学家。本科毕业于京都大学医学部。其父亲就是一名医生。1966 年大学毕业后，在京都大学附属医院作实习生，次年考入京都大学医学研究所生理系，1975 年取得京都大学医学博士。完成学业后，曾在京都大学、东京大学医学部任助手。同时也兼任卡内基研究所、美国国立卫生研究院客座研究员。1979 年任大阪大学医学部教授，1982 年兼任京都大学医学部教授，1984 年开始担任了京都大学基因实验设施的负责人。此后数十年，他又担任过弘前大学教授、京大研究科长、医学部学部长等职。2005 年开始转为京都大学教授。目前为美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员，京都大学高等研究院特别教授。

1992 年本庶佑首次发现 PD-1（Programmed Cell Death Protein 1) 分子，并在动物实验水平证实，抑制 PD-1 会解除免疫细胞原先被癌细胞的抑制作用，使其全力对抗癌细胞。2006 年，他的团队开始就“抗 PD-1 疗法”进行临床试验，2012 年首次发表临床试验结果。2014 年，相关药物被开发出来，日本厚生劳动省批准其适用于部分皮肤癌和肺癌的治疗，2017 年 9 月，胃癌也被列入适用范畴。

诺贝尔生理学或医学奖全盘点

在诺贝尔奖体系中，有一部分是颁布给那些在生理学界或医学界有杰出贡献的科研工作者，这就是诺贝尔生理学或医学奖。历届获奖人中不乏改变医学世界的牛人，例如发明青霉素的弗莱明，还有我国杰出科研工作者发现青蒿素的屠呦呦教授。

第一届诺贝尔生理学或医学奖的颁布是在 1901 年，现在就让我们来盘点下 1901 年到 2017 年间环绕诺贝尔生理学或医学奖发生的事情吧。

◆ 诺贝尔生理学或医学奖的数量

从 1901 年开始计算，一共有 107 届诺贝尔生理学或医学奖被颁发。其中有九年没有颁发相关奖项：1915、1916、1917、1918、1921、1925、1940、1941 以及 1942年。

那么为什么这些年都没有颁发诺贝尔生理学或医学奖呢？在诺贝尔基金会章程上写道：如果在考虑范围内的所有科学发现没有足够的重要性，奖金将被保存至下一年。如果第二年，仍然不能颁发奖项，那么奖金将纳入诺贝尔基金的受限资金中。而在第一次和第二次世界大战中，诺贝尔奖没有颁发。

◆ 共同分享和独享的诺贝尔生理学或医学奖题

为什么诺奖可以共享呢？原因就写在诺贝尔基金会章程上：如果两项科学发现都有资格获得诺贝尔奖，那么诺贝尔奖的奖金可以平均分为两等分。如果两位或者两位以上的科学家参与了一项能获奖的科学发现，那么诺贝尔奖可以同时颁发给他们。但是，一届诺贝尔奖不能分给三位以上的获奖者。

◆ 获奖者的数量

据统计，1901 年至 2017 年间，前后共有 214 位诺贝尔生理学或医学奖获奖者。

◆ 获奖者的生日

获奖者中，最常见的生日是 5 月 21 日和 2 月 28 日。

◆ 获奖者的平均年龄

据统计，1901 年至 2017 年间全部获奖者的获奖平均年龄为 58 岁。

图丨1923 年诺贝尔生理学或医学奖得主弗雷德里克·G·班廷

最年轻的获奖者：迄今为止，该奖项最年轻的获奖者是弗雷德里克·G·班廷（如上图），他和他的助手于 1923 年因成功分离胰岛素而得奖，获奖的时候年仅 32 岁。

图丨1966 年的诺贝尔生理学或医学奖得主佩顿·劳斯

最年长的获奖者：佩顿·劳斯，他发现了病毒在某些癌症中所扮演的角色，因而获得 1966 年的诺贝尔生理学或医学奖，获奖的时候已经 87 岁了。

◆ 女性获奖者

全部 211 位获奖者中，只有 12 名是女性。而在这 12 人中，只有巴巴拉·麦克林托克（如下图）是独享诺奖，其余均和他人分享当年的诺奖。

图丨1983 年诺贝尔生理学或医学奖得主巴巴拉·麦克林托克

1947 - 格蒂·特蕾莎·科里

1977 - 罗莎琳·萨斯曼·耶洛

1983 - 巴巴拉·麦克林托克

1986 - 丽塔·列维-蒙塔尔奇尼

1988 - 格特鲁德·B·埃利恩

1995 - 克里斯汀·纽斯林-沃尔哈德

2004 - 琳达·巴克

2008 - 弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西

2009 - 伊丽莎白·布莱克本以及卡罗尔·格雷德

2014 - 梅·布莱特·莫索尔

2015 – 屠呦呦

◆ 多次获奖者

迄今为止，还没有人能够获得两次或以上次数的诺贝尔生理学或医学奖。没准下一个就是你。

◆ 死后才获得诺贝尔生理学或医学奖的获奖者

历届诺贝尔生理学或医学奖的主中，没有人是在死后才获奖的。从1974 年开始，诺贝尔基金会章程已经明确表示，诺贝尔奖不能颁布给已经过世的科学工作者，而在宣布获奖后获奖人才去世的情况不在其列。

在 1974 年之前，诺贝尔奖颁发给已故科学工作者的案例也只有两例：1961 年诺贝尔和平奖得主（Dag Hammarskj?ld）达格·哈马舍尔德以及 1931 年诺贝尔文学奖得主埃利克·阿克塞尔·卡尔费尔德（Erik AxelKarlfeldt）。

图丨 2011 年诺贝尔生理学或医学奖得主拉尔夫·斯坦曼（Ralph Steinman）

而在 2011 年诺贝尔生理学或医学奖的一份官方声明中表示，一位诺贝尔生理学或医学奖得主拉尔夫·斯坦曼（Ralph Steinman，如上图）在获奖前三天已经去世。但是，诺贝尔生理学或医学奖评审委员会还是决定将奖项颁发给他，因为在瑞典卡罗林斯卡研究所召开的诺贝尔大会上，委员会颁布奖项的时候并不知道斯坦曼教授已经离世。

◆ 诺贝尔生理学或医学奖获奖者的家庭树

科学伉俪：