终于，缠讼 2 年半之久的“世纪发明”CRISPR-Cas9 基因编辑技术专利大案又有了重磅新判决。
美国时间 2018 年 9 月 10 日，美国联邦巡回上诉法院（CAFC）宣布重磅裁定，裁定麻省理工学院张锋教授及其所属的 Broad 研究所拥有的 CRISPR 专利有效，这一决定也是维持了美国专利审判与上诉委员会（PTAB）在 2017 年 2 月的判决。而从专利案的另一团队加州大学伯克利分校及其合作者的角度来看，该裁定对多次主张张锋团队相关专利无效的他们无疑是一个打击。
（来源：美国联邦巡回区上诉法院）
上诉法院认为，张锋所属的博德研究所应当持有基因编辑突破性技术 CRISPR 的专利，加州大学伯克利分校寻求专利保护的论据被驳回。判决电子文件中表示，美国专利及商标局认为，博德研究所的发明与伯克利的申请涵盖不同范围，二者并不存在冲突。
法院裁定认为，“专利审判和上诉委员会对事实证据进行了全面分析，并考虑了专家对双方和发明人的各种陈述，过去在该领域的失败和成功，同时提供了发明的证据，以及将 CRISPR-Cas9 延伸至新环境中应用的证据。”
专利局对此表示，两个团队都有权获得专利，因为他们所涉及的内容属于不同的领域。巡回区上诉法院认为专利局的决定是基于“实质性证据”。
图 | 本次案件法院意见书（来源：美国联邦巡回区上诉法院）
对于这一判决，加州大学伯克利分校认为，博德研究所只是使用“常规现成的工具”，在植物和动物中应用 CRISPR-Cas9 的六个研究小组之一。该大学表示正在考虑下一步如何选择，其中可能包括要求联邦巡回区上诉法院重新考虑决定或向美国最高法院提出请愿。“我们期待能够证明 Doudna 和 Charpentier 两位博士才是将这项技术首先使用在动物和植物细胞上的技术开拓者，这也是全球科学界的共识”，加州大学伯克利分校在另一份声明中表示。
博德研究所则发表声明说：“博德研究所和加州大学伯克利分校的专利和申请涉及不同的主题，因此不会相互干扰，除了诉讼之外，我们应当共同努力，确保这项变革性技术能够广泛、开放的获取。”
“我们十分满意联邦巡回法院的决定，该决定肯定了专利审判和上诉委员会对博德研究所在 CRISPR-Cas9 基因组编辑方面的创新和基础工作授予专利的决定”，Editas Medicine CEO 兼董事长 Katrine Bosley 表示道。“这一决定对于 Editas 和博德研究所来说十分有利，因为它重申了我们知识产权基础的优势，并对生产 CRISPR 药物具有深远的意义。”
Editas Medicine 是一家由张锋创办的基因编辑初创公司。此案中的一些 CRISPR-Cas9 专利已被博德研究所独家授权给 Editas Medicine。受此判决影响，Editas 公司股价大涨，最高涨幅达到近 8%。
Editas Medicine 的知识产权基础包括涵盖 CRISPR-Cas9 和 CRISPR-Cpf1（也称为 CRISPR-Cas12a）基因编辑的专利。这些专利广泛涵盖使用 CRISPR-Cas9 和 CRISPR-Cpf1 对包括所有人类细胞的真核细胞进行基因编辑。对于生产基于 CRISPR 的药物来说，成功编辑这种细胞是至关重要的。总体而言，Editas Medicine 公司拥有广泛的基础知识产权，涉及其基因组编辑平台的所有组成部分，以及产品支持和产品特定的知识产权。
图 | Jennifer Doudna（来源：维基百科）
CRISPR 即常间回文重复序列丛集关联蛋白系统，原本是一种源自细菌及古细菌中的一种获得性免疫系统，却意外成为了新的基因组编辑工具。短短两三年的时间，CRISPR 已发展成为生物学领域最炙手可热的研究工具之一。它不但丰富了我们对于细菌、古细菌生理机制的认知，更重要的是，人类可以利用它对基因进行改造。
CRISPR 技术被媒体评为21世纪最有影响的十大技术之一，也被认为是最有潜力获得贝尔奖的技术之一。
而近几年呈爆发式增长的 CRISPR 研究和应用都充分证明，这项技术会给整个人类社会带来非常大的变革，无论是粮食生产还是医疗保健，其都可能引发革命性的变化。因此，这项技术的商业价值是不言而喻的。也正因为关系到其所有权和商业化开发的利益，两大研究阵营开始了其漫长的对峙，双方的专利大战也一直是全世界都在关注的焦点。
图 | Emmanuelle Charpentier（来源：维基百科）
2012 年，Jennifer Duadna 和她的团队最先在 Science 杂志上报道了利用 CRISPR 进行基因组编辑的技术，论文阐明了 Cas9 酶可以定向切割离体 DNA 的特殊位点。团队的专利申请的优先日期是 2012 年 5 月 25 日。
2013 年，张锋和他的团队同样在 Science 杂志发表研究成果，介绍了 CRISPR 技术在哺乳动物机体中的应用，并在 2013 年 10 月提出了 CRISPR-Cas9 技术的专利申请。团队的专利申请的优先日期是 2012 年 12 月 12 日。
但和 Duadna 团队不一样的是，张锋的这一次研究还申请了适用专利加速审查的机制来加快专利申请速度，适用该程序的专利申请可以在 12 个月内获得批准。该加速机制由美国专利与商标局 (UnitedStates Patent and Trademark Office, USPTO) 建立，目的是鼓励和支持创新发明。
图 | 张锋（来源：MIT Technology Review）
到了 2014 年 4 月 15 日，USPTO 通过专利加速审查程序授予张锋以及其所属的 博德 研究所基于 CRISPR-Cas9 系统的基因编辑技术专利，其中包括多项广泛涉及 CRISPR-Cas9 在真核细胞中进行修改的基础专利。，而由加州伯克利团队提出的专利申请仍在审查之中。
随后，加州伯克利团队对此专利授予行为提出异议，他们认为，张锋等人在申请专利过程中采取了“非正当竞争手段”，自己才应该是 CRISPR-Cas9 技术的专利所有人。关于 CRISPR-Cas9 技术专利的争夺战由此拉开序幕。
同样是 CRISPR 技术的先驱者，张锋团队和 Doudna 团队都对这一技术做出了非常大的贡献。但是，Jennifer Doudna 及加州大学伯克利分校的看法是，他们是 CRISPR 技术的原创者，张锋和他的麻省理工团队只是将他们发明的技术进一步应用到老鼠和人类细胞上。
而张锋团队认为，Jennifer Doudna 提出了 CRISPR 可能会在人类细胞上起作用，张锋团队是首个将 CRISPR 运用到真核细胞中的组织。双方的争议点可以简单理解为，Doudna 团队提出“原创想法”和张锋团队将其“付诸实践”，而无论想法还是实践，二者都是获得科学发明专利的两个关键要素，其中究竟哪一方对该技术的贡献更大，确实是一个难以回答的问题。
更复杂的是，两个团队之所以会有这样的争议也在于 2013 年美国修订了其专利法，专利权授予的基本原则由 2013 年以前的“先发明者得”变成“先申请者得”。两个团队申请专利的时间都在专利法修订之前，此案如果按“先发明者得”的标准 进行审理，最终的归属取决于双方谁能够证明自己是此项技术的最先发明人。而如果适用“先申请者得”的原则，最终的归属取决于双方谁能够证明自己是此项技术的最先申请者。但无论是哪个原则，这场专利争夺战的胜利最终取决于大量证明材料的准备是否充分、证据是否相比对方更具有说服力等专业问题。
图 | Editas Medicine （来源：Editas Medicine ）
2016 年 1 月 11 日，USPTO 宣布启动抵触审查程序 (interference proceeding)，重新审核 双方的 CRISPR 技术的专利申请。到了 2017 年 2 月 15 日，美国专利审判与上诉委员会（PTAB）裁定，张锋团队的专利与 Doudna 的发现并不存在冲突，张锋所属的博德研究所保留其 CRISPR-Cas9 的专利权。这一决定至关重要，同时也是对博德研究所在基因编辑技术变革领域的地位的一种肯定。裁决后，Editas Medicine股价大涨20%以上。
但 2 个月后，加州大学伯克利分校再次提起上诉，申请撤销 PTAB 的判决。为回应这一上诉，博德研究所也于 2017 年 10 月提交诉讼，称将“继续战斗”。
直到今日凌晨，此次专利之争又迎来新的赛点。但正如上文所说，加州大学伯克利分校仍会继续上诉。我们也可以看出来，两大阵营各自都对 CRISPR-Cas9 技术专利势在必得，因此即使法院作出判决，败诉一方也必会上诉，此案很有可能还会有新的结局。
在此前接受《麻省理工科技评论》专访时，张锋也曾对 CRISPR 专利问题进行过表态。他认为，专利对于 CRISPR 帮助很大。
“CRISPR 专利的重要意义之一在于它能帮助推广 CRISPR 的应用。我们虽然也从 CRISPR 的专利的确获得了一些金钱，不过这些金钱都是用来支持和发展下一阶段的研究以及其他相关研究以及一些新工具的开发，也将用于一切能够推动 CRISPR 发展的研究”，他说。
（来源：MIT Technology Review）
由于目前市面上的大多数产品都是与农业相关，但这项技术的真正的价值在于人类治疗领域，所以目前这一技术的价值还难以计算。但目前，投资者已投资了数百万美元用于开发与 CRISPR-Cas9 技术相关的药品和农作物，这些投资者密切关注此案进展。
在获得了博德研究所和伯克利大学的许可的情况下，陶氏化学公司正在利用 CRISPR 技术种植玉米和大豆作物，这些作物可以在不使用化学杀虫剂的情况下驱除昆虫，且对除草剂的耐受力更强。
Emmanuelle Charpentier 创立的 Crispr Therapeutics AG，以及 Intellia Therapeutics 公司已经获准使用伯克利大学的技术，而 Editas Medicine Inc. 则使用博德研究所的发明。这些公司也都凭借各自的工作寻求专利。
事件发生后，Crispr Therapeutics 股价下跌 5.3％，Intellia Therapeutics 下跌 2.5％。在削减收益之前，Editas Medicines Inc. 上涨了 6.8％。
Editas 首席执行官 Katrine Bosley 在一份声明中说：“此次判决对 Editas 和博德研究所都非常有利，因为它重申了我们知识产权基础的优势，这对制造 CRISPR 药物有非常深远的影响。”
华盛顿保罗·黑斯廷斯的的专利律师 Michael Stramiello 说，法院裁定了双方的发明之间存在较大的差异，因此没有明确决定谁才是 CRISPR-Cas9 的最初发明者。
（来源：MIT Technology Review）
联邦巡回法院指出，不管他们的主张是否具有可专利性差异，此次判决都无法支持他们主张的合法性。这意味着此后双方还将可能出现法律纠纷，而且短期内还很难有最终结果。此外，我们将很有可能出现交叉许可的情况。
虽然目前来看，CRISPR-Cas9 是工业界和学术界的首选，随着科学的发展，或许会出现新的替代技术可对基因进行更加高效的编辑。如纽约法学院法律学者 Jacob Sherkow 对Nature所述，对现在来说这是一个非常重要的案例，但对未来而言，也许此案将不再重要。
