“你有病”，通常是一句骂人话，不可以跟朋友说，不可以跟家人说。除了医生以外，最好谁也别用这个句子。
不过，以后的情况，可能会发生改变。7月25号，《英国皇家学会会刊》生物科学板块，刊登了一篇论文，文中提到，被弓形虫感染的人，更有可能创业，而弓形虫感染率较高的国家，创业热情也相应增高。[1]
果真如此的话，跟领导说一句，“你被弓形虫感染了吧”，倒没有什么不妥。
问题在于，弓形虫是怎么入侵我们的大脑、改变我们的想法的呢？
弓形虫（图片来源：medicalxpress)
不受重视的初遇
如果弓形虫可以接受采访的话，它一定会很委屈地说：“我早就做过自我介绍了，是你们不重视。”
1908年，法国学者Nicolle和Manceaux在非洲研究野生动物时，在刚地梳趾鼠（Ctenodactylus gundi）身上，发现了一种弓形的微生物。[2]
刚地梳趾鼠（图片来源：维基百科）
一开始，他们以为这是一种利什曼虫，好在很快他们便意识到，自己发现了一种全新的生物。于是，用刚地（gondii）和弓形（toxo）两个词根，组成了一个新词——刚地弓形虫（Toxoplasma gondii）。
刚地弓形虫（图片来源：维基百科）
不过，也就止步于此了。
1908年是什么年代啊？在那之前，北里柴三郎正致力于提纯破伤风杆菌，在那一年，微生物学双壁之一罗伯特·科赫开始环球旅行，了解各国同行的研究，两年后，伍连德临危受命，奔赴东北，应对鼠疫疫情。全世界都把目光放在了烈性传染病身上，谁会在意弓形虫这种人畜无害的小家伙呢？
当然，好和坏都是难以伪装的。1938年，纽约市幼儿医院遇到一名奇怪的患者。患者的特殊性体现在三个方面。首先，她是一名婴儿，才出生三天；其次，她出现了严重的抽搐，提示脑内损伤；最后，病理学家在对她做检查时发现，她的眼底存在损伤。[3]
换句话说，有什么东西，跑到她的脑子里，引起了她的症状，而且，这种东西，极有可能是从娘胎里带来的。
这便是人类历史上第一例先天性弓形虫病。
起于猫，止于猫
时间走到1941年，Sabin等学者遇到一名因脑炎而去世的儿童，随后，从这位名字缩写为RH的儿童脑内，分离出弓形虫，证明弓形虫可以通过后天途径感染人，而RH弓形虫，也成为一种标准株，至今仍在实验室内做贡献。[4]
要说人类有什么优点的话，大概就是有“主观能动性”。我们会有目的、有计划地探索某一事物。在发现了弓形虫与疾病的关联之后，全世界的学者都不敢也不肯等闲视之了。其发病机制和传播方式，很快就被搞清。
弓形虫的一生，可以分为五个阶段，而其生活核心，则是猫。 弓形虫包囊被猫吞食后，可以在猫的小肠上皮细胞内发育，经三到七天不等，形成裂殖体，裂殖体又可以形成配子体，配子体有雌雄之分，在结合后，形成卵囊，进入猫的粪便中，随猫的排泄逃到自然环境里。自然环境里的卵囊，经过二到四天的发育，便具备了感染性。其他生物，猪、牛、羊、老鼠、人类等，倘若不慎接触卵囊，卵囊便可以乘势进入肠道，形成滋养体。滋养体就是前面提到的弓形形态，包括速殖子和缓殖子两种。
弓形虫的形态，从左往右：速殖子、速殖子超微结构、包囊（图片来源：jotscroll）
速殖子可以入侵免疫细胞，如单核巨噬细胞，寄居在单核巨噬细胞内，随其游走，扩散至寄主全身。如果运气好，进入心脏、肝脏、肌肉，速殖子可以在寄生的细胞死亡后逸出，继续入侵邻近的细胞，引起急性感染，导致组织炎症和水肿；如果运气较差，不小心进入脑和眼，速殖子的繁殖速度会下降，转化成缓殖子。
缓殖子，顾名思义，生长、分裂的速度，没速殖子那么快,抵抗力也没有速殖子那么强。不过，缓殖子可以形成囊状物质，把自己包裹起来，对抗宿主的免疫系统。与此同时，包囊会因缓殖子的增殖而变大，挤压器官，引起弓形虫慢性感染。[5]
弓形虫的生活史（图片来源：researchgate）
入侵脑细胞
图片来源：千库网
虽然猫是弓形虫唯一的终宿主，猫的小肠上皮是弓形虫唯一可以进行有性生殖的地方，但是，多数人弓形虫感染，与猫无关——哪那么巧刚好碰到正在排卵囊的猫呢？世界上几次弓形虫爆发，都与被污染的食物和水源有关，[6]历次调查也表明，不管是国内还是国外，弓形虫感染率都和卫生状况有联系，卫生越差的地方，感染率越高。[7,8]
弓形虫感染率与国家经济的关系[7]
玩过《瘟疫公司》的朋友，肯定知道，想通过一种微生物毁灭世界，前期一定不要急于加毒力，应该先把传播能力点满。像天花那样，因为症状剧烈，很容易被人类针对；弓形虫，恰是占了毒力弱的便宜。据估计，全球大概有30%～50%的人感染弓形虫，其中绝大多数，属于隐性感染，没有什么症状。只有孕妇、肿瘤患者、器官移植者和艾滋病患者，需要特别注意。对于孕妇，弓形虫早期感染可引起流产、早产、畸胎或死胎，后面三种人，免疫力比常人低下，可能会出现急性感染，引起弓形虫脑炎乃至死亡。[5]
瘟疫公司（图片来源：gamelook）
不过，弓形虫好像一直惦记着不受重视的事，总想着搞个大新闻。
2000年，Berdoy等学者发现，感染了弓形虫的老鼠，不再害怕猫尿。老鼠怕猫，这几乎是常识，而猫又是弓形虫唯一的终宿主，老鼠对猫的惧怕，不利于弓形虫的传播。那么，感染的老鼠不再怕猫，会不会是弓形虫为了自身利益操纵的呢？[9]
一石激起千层浪，弓形虫很快成为了21世纪科研界的宠儿。
先是有学者发现，弓形虫可以将多种信号转导分子注入到宿主细胞内，在多个方面干扰宿主细胞的基因表达。随后，有学者发现，弓形虫可以感染宿主的多巴胺分泌。[6]
多巴胺是什么？是重要的神经递质，是愉悦的源头，几乎可以说是人类前进的终极动力。
更要命的是，一方面，感染弓形虫的海獭被大白鲨杀死的概率，是未感染者的三倍，这说明，弓形虫可以影响高等动物的大脑；[3]另一方面，这种影响似乎随感染的增加而加重。先前有学者认为，弓形虫引起的行为改变，或许跟急性感染有关，但是，急性感染应该随着时间的流逝减弱才对啊……[10]
曲折中前进
与人类行为有关的研究更多，只精神分裂症一项，就有数十篇论文表明，弓形虫感染会提高精神分裂症的患病率，影响精神分裂症患者的变现。
作为普通人的我们，应该怎么看待这些研究呢？
以开篇提到的研究为例，Johnson等人发现，弓形虫感染率更高的国家，人民群众的创业热情更高。
弓形虫感染率与创业热情[1]
这个研究可能是对的，因为先前有研究证实，感染弓形虫的男性，平均比未感染者高3厘米，学者推测，可能是弓形虫影响了睾酮分泌。而睾酮的高低，不仅影响身高，还会影响人的竞争性。[10]
也可能是错的。因为Novotná等学者，对533名士兵进行测试时发现，弓形虫感染者对新奇的抵抗力更强。一般而言，越追求新奇的人，越喜欢创业，不是吗？[11]有学者抽取了1972年到1973年间出生的千余名婴儿，分别在三岁、五岁、二十一岁等时候，进行评估，得出了负面的结果——弓形虫感染和行为改变之间，没有显著的统计学差异。[12]
还有可能是无益的。前面说到，弓形虫感染率和卫生状况有关，卫生条件差的国家，往往经济表现也差，经济不好，就业率自然上不去，不得不创业的人，肯定会增加。
从某种意义上说，弓形虫已经成功占领大脑了——它成了我们时常会提起的生物。斯坦福大学的神经生物学家罗伯特·萨菠斯基，在接受采访时表示，弓形虫感染者，更有可能做蠢事。现在看来，这一结论太武断了。比如说，有研究表明，感染弓形虫的男性，衣服整洁度比普通人好得多。[10]
行为研究，一方面，就像营养、癌症、智力等领域一样，需要考虑多种影响，研究起来十分困难；另一方面，又像所有学科，有个曲折上升的过程。作为普通人的我们，对新研究保持一点审慎的态度，并没有什么不好。
唯一可以确定的是，把肉类冷冻过夜后再进行充分烹饪，彻底做熟，可以大大降低感染弓形虫的概率。至于孕妇和免疫能力低下者，应该避免与生肉和猫粪接触，并定期进行检查。[5,6]
参考文献
[1]JOHNSON S K, FITZA M A, LERNER D A等. Risky business: linking Toxoplasma gondii infection and entrepreneurship behaviours across individuals and countries[J]. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 2018, 285(1883): 20180822.
[2]DUBEY J P. The History of Toxoplasma gondii—The First 100 Years[J]. Journal of Eukaryotic Microbiology, 2008, 55(6): 467–475.
[3]艾比盖尔·塔克. 人类“吸猫”小史[M]. 黄竹沁, 译. 中信出版集团/楚尘文化, 2018.
[4]SABIN A B. TOXOPLASMIC ENCEPHALITIS IN CHILDREN[J]. Journal of the American Medical Association, 1941, 116(9): 801–807.
[5]李雍龙. 人体寄生虫学[M]. 2008.
[6]陈晓光, 谭峰. 弓形虫研究的过去, 现在与未来[J]. 中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2009, 27(5): 426–431.
[7]FLEGR J, PRANDOTA J, SOVI?KOV? M等. Toxoplasmosis – A Global Threat. Correlation of Latent Toxoplasmosis with Specific Disease Burden in a Set of 88 Countries[J]. PLOS ONE, 2014, 9(3): e90203.
[8]马杏宝, 蔡黎, 张宝秀等. 上海市不同人群弓形虫感染现状调查[J]. 上海预防医学, 2006, 18(10): 483–486.
[9]BERDOY M, WEBSTER J P, MACDONALD D W. Fatal attraction in rats infected with Toxoplasma gondii.[J]. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 2000, 267(1452): 1591–1594.
[10] FLEGR J. Influence of latent Toxoplasma infection on human personality, physiology and morphology: pros and cons of the Toxoplasma–human model in studying the manipulation hypothesis[J]. Journal of Experimental Biology, 2013, 216(1): 127–133.
[11] NOVOTN? M, HANUSOVA J, KLOSE J等. Probable neuroimmunological link between Toxoplasma and cytomegalovirus infections and personality changes in the human host[J]. BMC Infectious Diseases, 2005, 5(1).
[12] SUGDEN K, MOFFITT T E, PINTO L等. Is Toxoplasma Gondii Infection Related to Brain and Behavior Impairments in Humans? Evidence from a Population-Representative Birth Cohort[J]. TANOWITZ H B. PLOS ONE, 2016, 11(2): e0148435.
作者：赵言昌
