此前墨尔本的一项研究旨在改善第二常见肺癌患者的治疗方案，即肺鳞状细胞癌，这种疾病急需新的抗癌药物。研究人员展示了一种更好的方法来招募合适的参与者，开发出一种新型抗癌药物FGFR(成纤维细胞生长因子受体)抑制剂，目前正在研究这种药物用于治疗肺鳞状细胞癌。利用一种模拟人类肿瘤复杂性的研究工具，研究人员发现了一种“生物标志物”，可以更好地将对治疗有反应的患者分类，将“靶向”FGFR抑制剂与化疗结合有可能改善治疗效果。Walter和Eliza Hall研究所的研究人员Marie-Liesse Asselin-Labat博士、Clare Weeden博士和Aliaksei Holik博士与医学肿瘤学家Ben Solomon教授和Peter MacCallum癌症中心的Richard Young博士密切合作，这项研究发表在《分子癌症治疗学》上。
博科园-科学科普：研究小组发现了一种更好的生物标志物来识别那些最有可能对FGFR抑制剂产生反应的肺癌患者。发现在患者的肿瘤RNA中，高水平的抗癌药物的靶标——FGFR1，比目前使用的测试更能预测他们对药物的潜在反应，这项发现可以通过选择合适的患者参与来改进未来临床试验的设计。只有不到10%的新型抗癌药物通过了一期临床试验，在很多情况下，这并不是因为药物本身，而是因为临床试验设计的局限性。了解哪些患者在临床试验中最有可能对某些药物产生反应，对患者获得最佳治疗和新药进入临床至关重要，这些数据将有助于改善试验结果，通过招募那些本来可能不适合他们的病人。除了确定哪些患者会对靶向治疗产生反应外，研究还发现，当结合化疗时，FGFR抑制剂可能会“涡轮增压”。
研究人员在这项研究中捕获的肺鳞状细胞癌。图片：Richard Young and Dr Clare Weeden.
FGFR抑制剂可以阻止癌细胞生长，再加上化疗就可以杀死癌细胞，研究表明，在未来的临床试验中，应该考虑将FGFR抑制剂与化疗相结合，病人捐赠给维多利亚癌症生物库的肺癌组织样本是这项研究的关键。实验室模型（被称为病人源性异种移植(PDX)）是可用于检测真正病人肿瘤的最精确的表现。这些模型利用肺癌患者捐赠给生物银行的样本，对于确定哪些肿瘤对FGFR抑制剂反应最好至关重要。研究人员希望将他们的发现应用于其他形式的非小细胞肺癌，这些肺癌患者占肺癌患者总数的85%。这项研究很好地证明了基础科学家和临床专家合作的好处。一个研究所的研究小组已经发现如何通过三种分子的强力组合来阻止和逆转肺癌的生长。
一种抑制剂FGFR和两种模仿剂bh3可以阻止或者说停止肺癌细胞继续存活，并开始萎缩，以至于能使肿瘤能停止生长。这项由克莱尔·维登博士、凯西·阿-卡恩女士和来自沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所的玛丽-利塞斯·阿斯林-拉巴特博士领导的研究发表在《致癌基因》上。癌症是一种由异常细胞引起的疾病，科学家称之为“特征”，特征也可以理解为不同的“途径”，导致肿瘤能够形成和生长。这是一个激动人心的时刻，团队意识到他们已经锁定并破坏了肺癌存活的两个特征，即“细胞死亡”和“细胞生长”途径。令人惊讶的是研究人员发现‘细胞死亡’和‘细胞生长’通路对于肺癌细胞存活是多么重要，除此之外，这些通路是如何被阻断以阻止癌症扩散的。
使用了三种有效的化合物：两种BH3-mimetics和一种FGFR抑制剂，成功地阻断了FGFR、BCL-XL和mcl1的关键通路，使肿瘤不仅停止生长，而且开始萎缩。肿瘤缩小的能力意味着患者可以活得更长、更健康，癌症的症状更少。发现使研究人员更接近于开发靶向药物，使肺癌患者恢复他们的生活质量，甚至有望永远消除他们的癌症。研究的下一步是开发新的药物，可以安全有效地阻止这些分子进入病人体内。这类研究表明，了解肺癌是如何形成的非常重要，越能阻断导致肺癌的途径，就越有可能开发出更好的、针对澳大利亚癌症死亡主要原因的靶向治疗方法。
博科园-科学科普｜参考期刊文献 :《Molecular Cancer Therapeutics》,《Oncogene》｜研究/来自：沃尔特和伊丽莎霍尔研究所，DOI: 10.1038/s41388-018-0268-2
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