揭示脑外伤和退行性脑疾病之间的潜在联系

此前罗格斯大学(Rutgers University)的一项新研究表明,一种用于治疗双相情感障碍(躁郁症)和其他形式的抑郁症的药物,可能有助于保护脑功能,并防止创伤性脑损伤患者的神经细胞死亡。罗格斯大学的科学家在发表在《科学报告》(Scientific Reports)上的研究中发现,锂(用作情绪稳定剂,用于治疗抑郁和躁郁症)和雷帕霉素(rapamycin)(一种治疗某些癌症的药物)保护了大脑中的神经细胞,阻止了谷氨酸盐向其他细胞发送信号,并造成了进一步的脑细胞损伤。

博科园-科学科普:细胞生物学与神经科学系教授邦妮?费尔斯坦(Bonnie Firestein)表示:目前用于治疗创伤性脑损伤患者的许多药物都侧重于治疗症状和停止疼痛,而不是保护任何进一步的损伤不发生,想找到一种药物来保护这些细胞,防止它们死亡。据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention,简称cdc)统计,外伤性脑损伤(TBI)是美国人死亡和残疾的主要原因,估计每年有170万人患有外伤性脑损伤。在所有因伤死亡的人中,大约有30%是由外伤造成的。TBI的症状包括思维或记忆受损,人格改变和抑郁,以及视力和听力问题。

图片:copyright American Heart Association

美国疾病控制与预防中心报告说,美国每天有153人死于包括创伤性脑损伤在内的伤害。美国疾病控制与预防中心(CDC)的数据显示,儿童和老年人的风险最高。当TBI发生时,头部受到猛烈撞击会导致异常高浓度的谷氨酸释放,在正常情况下谷氨酸是学习和记忆的重要化学物质。但是过量的谷氨酸,会引起毒性,导致细胞损伤和死亡。在罗格斯大学的研究中,科学家们发现,当这两种fda批准的药物被添加到实验室中受损的细胞培养物中时,谷氨酸盐无法在神经细胞之间传递信息。这阻止了细胞的损伤和死亡。

还需要在动物和人类身上进行进一步的研究,以确定这些药物是否有助于防止人类在遭受创伤性脑损伤后的大脑损伤和神经细胞死亡。人们每天处理的最常见的创伤性脑损伤是脑震荡,每年有成千上万的儿童受到脑震荡的影响。脑震荡在儿童中通常很难诊断,因为他们的声音不那么响亮,这就是为什么找到有效防止长期损害的药物至关重要。现在米兰马里奥·内格里(Mario Negri)药理研究所(Institute for Pharmacological Research)和格拉斯哥大学(University of Glasgow)在《大脑》(Brain)上发表了一项里程碑式的研究。该研究首次提供了证据,证明仅一次创伤性脑损伤就能产生一种异常形式的痴呆症相关蛋白tau,这种蛋白可以在大脑中缓慢传播,导致记忆缺陷和神经损伤。

图片:CC0 Public Domain

马里奥·内格里研究所(Mario Negri Institute)和罗伯托·奇耶萨(Roberto Chiesa)团队的负责人埃莉莎·扎尼尔(Elisa Zanier)博士说:脑外伤是年轻人死亡和残疾的主要原因。此外即使在较轻的病例中,它也代表了痴呆的风险因素,例如慢性创伤性脑病(CTE)。了解急性机械事件与进展性退行性脑疾病的联系机制将有助于新疗法的开发。格拉斯哥大学神经科学与心理学研究所名誉临床副教授Willie Stewart博士补充说:作为这项研究的一部分,我们分析了在一次严重创伤性脑损伤后存活一年或更长时间的病人的大脑标本。在这一材料中看到证据表明,脑损伤患者中异常tau蛋白的沉积比正常对照组的患者更为广泛。

在平行的研究中,受伤的小鼠中观察到同样类型的异常tau蛋白,随着时间的推移,它们会从损伤部位扩散到大脑的偏远区域。这种逐渐传播的tau蛋白让人想起朊病毒的传播,而朊病毒是一种更常见的与CJD等疾病相关的传染性蛋白。这一发现,一个脑部创伤与人类的广泛传播有关,以及在相关动物模型中形成自我繁殖的tau蛋白的形成过程提供了第一个证据来证明机械脑损伤是如何演变成慢性退化性脑病。在欧洲有500多万人因中度或重度创伤性脑损伤而存在身体和/或心理残疾。这项新研究确定了tau繁殖可能是导致创伤性脑损伤患者长期残疾的机制,并提示阻断tau繁殖可能有治疗效果。


博科园-科学科普|参考期刊文献 :《Scientific Reports》,《Brain》|研究/来自:罗格斯大学,格拉斯哥大学,DOI: 10.1093/brain/awy193

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