卢绾与刘邦同年同月同日在同一个巷子里出生，他们两家是世交。除了小时候一起玩耍、读书之外，刘邦当泗水亭长的时候，卢绾还经常给他帮忙，后来一起参加了秦末的大起义。尽管他并没有立下太多的功劳，但是因为与刘邦的关系太亲密了，汉朝开国之后，卢绾被封长安厚，平定燕王臧荼叛乱之后，卢绾被任命为燕王。
但是，与刘邦关系这么铁的卢绾，后来竟然联络匈奴叛变了！说起其中的原因，其实刘邦也脱不了干系。
汉十一年（公元前196年），陈豨在代地称王，发动叛乱，刘邦御驾亲征，靠近代地的燕王卢绾也在陈豨的东北方向向他进攻。情急之下，陈豨派人联络匈奴，请求帮助，而卢绾得知之后，也派他的臣下张胜出使匈奴，并在匈奴地盘上散布消息说陈豨其实已经被大汉皇帝打败了，匈奴出兵帮他们也无济于事，所以还是别掺和大汉的内政了。
不巧的是，前燕王臧荼的儿子臧衍此时也逃亡匈奴，他求见张胜，并对他说：“你是因为精通匈奴事务而被卢绾所重用；卢绾又因为身处抗击匈奴前线，并且目前汉朝内部叛乱不断，导致刘邦还没有时间收拾他！如果陈豨叛乱被刘邦顺利平定了，下一个被灭的就是燕王卢绾！所以，目前的上策乃是放过陈豨，让他始终是大汉的隐患，这正是养寇自重！同时，燕国也应该与匈奴保持友好，以防止将来刘邦反目之时，仍有后援。”
这番论述着实打动了张胜，所以他话锋一转，开始改变舆论导向——此时匈奴应该帮助陈豨攻打燕国！尽管陈胜是暗中行动，但终究是被卢绾发现了。他随即上书刘邦，说张胜叛变，请求灭其族。情况刚刚汇报上去之后，张胜却突然回来了，并且把臧衍的计谋告诉卢绾，卢绾反而又向刘邦汇报，说之前举报张胜谋反是误判，因为他也觉得自己的处境很危险——他也开始联络陈豨和匈奴了！
尽管卢绾是暗中行动，但终究是被刘邦发现了。在经过一系列折腾之后，卢绾慨叹：““非刘氏而王，独我与长沙耳。往年春，汉族淮阴，夏，诛彭越。”并且，他断定，诛杀功臣的馊主意全是吕后出的，现在刘邦生病了，吕后专权，自己一定没什么活路了。
经多次侦查之后，刘邦断定“卢绾果反矣！”遂命樊哙（后改为周勃）出征。卢绾觉得自己还有一线希望，毕竟自己真的只想保命，不想与大汉为敌，他带着所有家人和亲信在长城脚下待命，想等着刘邦病好之后亲自入宫负荆请罪，但他没有等到那一天——一个半月之后，汉高祖刘邦驾崩。卢绾随即逃亡匈奴，再也没有回来。
