最近一篇《遛狗要拴绳,异烟肼倒逼中国养狗文明进步》的网文引发热议。文章作者称，异烟肼是一种抗结核药物,对人体无害,但对犬类具备非常强的毒杀作用。
事实果真如此吗？
其实，异烟肼对人和狗的毒理机制是一样的，大剂量投服，在人和狗都一样可以导致急性中毒，甚至死亡。
异烟肼之所“只毒狗，对人体无害”，最根本的原因在于人与狗的体重相差巨大。以单位体重剂量计算，造成急性中毒和死亡的异烟肼剂量，在人和狗相差不大。
因此，所谓异烟肼“只毒狗，对人体无害”是典型的离开剂量谈毒性的耍流氓。
异烟肼与及其毒副作用
异烟肼是稍晚于链霉素的抗结核药，通过抑制分枝菌酸生成阻碍结核杆菌细胞壁的合成，可以杀灭或抑制结核菌，用于结核病的治疗和预防。由于其优秀的抗结核杆菌的效能，直到目前，它仍是治疗人类和动物结核病一线药物。
虽然具有优良的抗结核效能，但异烟肼治疗安全性很低。临床常规治疗就会造成很大比例患者表现出毒副作用，主要是肝脏和神经损伤，表现为肝酶升高和手脚麻木。
如果意外或误服大剂量异烟肼还可以引发急性中毒，甚至死亡。
异烟肼引发肝脏损伤是由于它主要在肝脏代谢，异烟肼的代谢产物具有肝毒性。
异烟肼是一种带有一个芳环的小分子水溶性化合物，口服后在胃肠道吸收迅速而完全，一般1至2小时内达到最高血浆浓度，并迅速分布于全身组织，包括穿越血脑屏障进入脑组织。
异烟肼主要在肝脏代谢，代谢途径主要有两条，一是通过N-乙酰转移酶（NAT）乙酰化，二是通过酰胺酶水解。
异烟肼的分解速度很大程度上决定于肝脏的乙酰化能力，也就是NAT的活性。
NAT有两种亚型，NAT1分布于全身各组织细胞，肝细胞质中主要是NAT2。就是说，NAT2是异烟肼乙酰化的主要酶。
在人类，遗传决定不同个体NAT2活性有显著差异。在快速乙酰化酶的人异烟肼消除半衰期为1至2小时，而慢速乙酰化酶个体消除半衰期为2至5小时。
由于NAT2的固有缺失，狗的异烟肼代谢类似于人类慢速乙酰化个体，消除半衰期为2至5小时。
这就意味着，同样剂量情况下，异烟肼在狗体内更容易集聚，也就更容易造成中毒。
异烟肼的神经损害是由于它影响维生素B6的代谢。异烟肼与活性形式的维生素B6，即吡哆醛5-磷酸（P5P）结合，形成异烟酰肼，使之更易于从尿液中排泄，从而容易导致维生素B6耗竭。
异烟肼衍生物还抑制维生素B6转化成活性形式的吡哆醛磷酸激酶的活性，干扰维生素B6向P5P的转化。
即使服用常规治疗剂量的异烟肼，对维生素B6代谢的干扰也会造成神经损害，主要表现为外周神经炎，手脚麻木。因此，服用过异烟肼治疗肺结核的人都知道，需要同时常规补充维生素B6.
大剂量服用异烟肼导致体内维生素B6耗竭，是造成急性中毒的主要机制。
异烟肼急性中毒
我们知道，γ氨基丁酸，即GABA使中枢神经主要的抑制性神经递质。GABA与兴奋性神经递质谷氨酸保持动态平衡，维持着我们正常的精神状态。
GABA的生成是在谷氨酸脱羧酶作用下的由谷氨酸转化而来。
活性形式的维生素B6，即P5P，是谷氨酸脱羧酶重要的辅助因子。
当服用中毒剂量异烟肼，P5P耗竭，GABA不能合成，谷氨酸堆积，结果令人陷入不受抑制的兴奋状态，导致危及生命的癫痫发作。
这种癫痫发作是由于维生素B6缺乏的结果，因而通常的抗癫痫药物难以控制。
反复发作的难治性癫痫发作是异烟肼急性中毒的最为突出的表现。
另外，大剂量异烟肼还干扰体内乳酸的代谢，导致乳酸酸中毒。
常规治疗难以控制的癫痫发作、乳酸性酸中毒和昏迷，是异烟肼急性中毒的经典三联征表现。
狗异烟肼中毒死亡
如上所述，由于狗缺乏NAT2，异烟肼代谢更为缓慢，因而更容易在体内堆积，更容易发生中毒。
无论是在人或狗，大剂量口服异烟肼后30至60分钟内就可以观察到中毒的临床症状。
中毒的严重程度主要决定于异烟肼的剂量。
在狗意外异烟肼中毒和经过设计的实验研究发现，以每公斤体重22 mg（最低的只有19mg）剂量口服异烟肼就可以引发半数狗癫痫发作，剂量增加到每公斤体重49 mg可以导致80%的狗癫痫发作。
如果不进行治疗，陷入癫痫发作的狗最终都会死亡。
因此，一般认为狗异烟肼中毒的半数致死剂量（LDL50）为50mg/kg体重，剂量增加到75mg/kg体重基本上可以确保致死。
在一组包括137只狗异烟肼中毒的分析中，多数狗被投喂的异烟肼剂量为300mg。
这个剂量是有“讲究”的。因为，成年人抗结核用异烟肼的常规用法是300mg，一次顿服。因此，异烟肼片常规规格是每片100mg，或300mg。
由于多数宠物狗是小型犬，体重通常低于10kg。一次性投喂300mg，每kg体重的剂量就是30mg，超过半数致癫痫剂量，可以造成大多数宠物狗中毒。
也就是说，对于小型犬，一次性投喂1片（300mg）异烟肼，通常可以在1到2小时内致死。
成年人体重通常50至75kg，1次服用300mg，每kg体重剂量仅有4到6mg，因而是安全的。
成年人与狗的体重通常相差5、6倍，这就是异烟肼“只毒狗，对人无害”的秘密所在。
异烟肼中毒的解救
既然异烟肼急性中毒是P5P耗竭的结果，那么，维生素B6就是异烟肼中毒的特异性解毒药。
用法是，按照估计服用异烟肼的剂量，静脉注射相等剂量的维生素B6针剂，同时按1mg/kg体重静脉注射安定针剂或其他抗癫痫药。
如果不补充维生素B6，单独使用常规的抗癫痫药通常难以控制异烟肼中毒造成的癫痫发作。
研究已经证实，及时补充维生素B6，快速控制癫痫发作是解救异烟肼急性中毒成功的关键，是拯救生命，预防后遗症的关键。
人类意外异烟肼中毒，与服异烟肼自杀
在人类，大剂量摄入异烟肼同样可以导致急性中毒，甚至死亡。
除了误服外，医学文献上报道了不少人故意服用大剂量异烟肼自杀的病例。
无论是误服还是故意，异烟肼剂量超过80mg/kg体重，就可能导致致死性中毒。达到120mg/kg体重以上，除非及时施救，通常会在1到2小时内致死。
比如，曾有报道，一名26岁女性，在家庭纠纷后故意服下50片（每片含100mg）异烟肼片（她丈夫正在服用异烟肼治疗结核病）。虽然在服药后第一时间被送进医院，她仍在服药后30-40分钟发生了癫痫大发作。静脉注射10mg安定后癫痫暂时停止，随后又连续反复发作。
最终在联合使用维生素B6、安定，以及其他综合治疗后，病情才得以控制，逐渐稳定，48小时后完全康复。
异烟肼“只毒狗，对人无害”是妄言
60kg体重，5000mg异烟肼，每kg体重异烟肼剂量也不过83mg，在服药后短短30分钟就发生致死性癫痫发作。
虽然由于代谢缺陷的原因，狗相对更容易发生异烟肼中毒。但是，证据表明，如果以单位体重计算，可以导致异烟肼中毒和死亡的剂量，在人和狗相差并不大。
因此，宣称异烟肼“只毒狗，对人无害”是一种无知的妄言。
不栓绳放狗固然是不文明行为，投毒杀狗更没有什么文明可言。
何况，异烟肼绝非“只毒狗，对人无害”，以单位体重计算，造成人和狗中毒的剂量相差不大。
胡乱投放异烟肼毒狗，投放的药物一旦被不识危险的婴幼儿捡服，极有可能导致致死性急性中毒。
因此，胡乱投放异烟肼毒狗，不但不是文明行为，甚至存在故意投毒杀人的风险。
