近日，默沙东公司宣布，其抗 PD-1 药物 KEYTRUDA（帕博利珠单抗，Pembrolizumab）已获中国国家药品监督管理局（CNDA）批准上市，可用于经一线治疗失败的不可切除性或转移性黑色素瘤。
该药物是国内首个也是唯一用于治疗晚期黑色素瘤的 PD-1 抑制剂药物，是 BSM 的 Opdivo（纳武单抗）获批之后国内获批的第二个 PD-1/PD-L1 单抗药物。
恶性黑色素瘤是最严重的皮肤癌，其特征在于色素生成细胞的生长失控。在过去的四十年中，黑色素瘤的发病率一直在增加——仅 2012 年，全球确诊的新病例就有约 232,000 例。目前，黑色素瘤是我国增长最快的恶性肿瘤之一，年增长率为 3-5％，为我国最致命的疾病之一。研究数据显示，一旦发生转移，我国患者转移性黑色素瘤的五年生存率仅为 4.6%。
“过去的数十年间，在晚期黑色素瘤的治疗上，我们的选择很有限。”中国黑色素瘤 KEYNOTE-151 首席研究员、中国临床肿瘤协会（CSCO）执委会委员、北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科主任郭军教授表示，“晚期黑色素瘤是对免疫治疗最为敏感的肿瘤之一。在国外, 以 KEYTRUDA 为代表的 PD-1 抑制剂早已成为了该病的标准治疗手段。如今随着 KEYTRUDA 在中国获批，国内晚期恶性黑色素瘤患者终于有了与世界接轨的治疗方案。”
KEYTRUDA 是一种 PD-1 抑制剂，其工作原理为：增强身体免疫系统检测和对抗肿瘤细胞的能力。该药物为一种人源化单克隆抗体，可阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。
作为癌症免疫治疗的代表，PD-1 抑制剂被认为是近十年肿瘤治疗领域的最大突破之一：不同于传统的癌症治疗模式，这种抑制剂针对多种肿瘤都有效果，并且效率更高，副作用更小。2015年，90多岁的美国前总统卡特被查出患有癌症，大脑里有4个黑色素瘤。但是同年12月，卡特赴医院做核磁共振检查脑部癌症已经消失。据报道，卡特使用的方法就是就是 KEYTRUDA 放疗，这也使得 KEYTRUDA 名声大噪。
而此次 KEYTRUDA 在华获批，则是基于 1b 期 KEYNOTE-151 研究的总体疗效评价（overall response rate，ORR）数据。
KEYNOTE-151 是一种非盲、单任务、多中心 1b 期试验。该实验评估了 KEYTRUDA 对 103 名一线全身治疗失败、身患局部晚期或转移性黑色素瘤中国患者的单药治疗效果。研究人员将 KEYTRUDA 以每 3 周 2mg / kg 的剂量施用于患者。使用 ReCIST 1.1 通过盲法独立中心评估（BICR）评估主要疗效指标 ORR。次要疗效指标为反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS，如 BICR 每 ReCIST 1.1 和 IrCRIST）、ORR（如 BICR 评估每一个 IrCrristor）和总生存期（OS）。
研究人员评价了 KEYTRUDA 单独作用于一线全身治疗失败的局部晚期或转移性黑色素瘤患者的治疗效果。2018 年，CNDA 授予 KEYTRUDA 优先审批资格，首次同意通过同步临床验证加速审批进程，为中国进口癌症药物创造了行业领先的批准周转时间。
目前，默沙东公司的免疫肿瘤临床研究项目规模为业界最大。在各种癌症和治疗环境中，涉及 KEYTRUDA 的研究试验已有 750 多项。KEYTRUDA 临床项目旨在了解 KEYTRUDA 在癌症中的作用，并预测 KEYTRUDA 对患者有益的因素，其中包括对几种不同生物标志物的探索。
据悉，全球范围内现在 5 个抗PD-1或 PD-L1 单抗药物上市，包括以 PD-1 作为靶点的百时美施贵宝的 Opdivo 、默沙东的 KEYTRUDA 、以PD-L1为靶点的罗氏公司的 Atezolizumab (商品名 Tecentriq )、辉瑞和德国默克出品的avelumab ( Bavencio )以及阿斯利康( AstraZeneca )的 Imfinzi( durvalumab )。
根据中国健康集团预计，Opdivo 和 KEYTRUDA 将在未来五年内成为第二和第三大畅销抗癌药物，分别达到 433 亿美元和 413 亿美元。
对于自家的明星产品在中国获批上市，”默沙东研究实验室首席医疗官、全球临床开发部高级副总裁兼负责人 Roy Baynes 博士在一份声明中表示， “默沙东公司致力于为中国的癌症患者带来新疗法，比如 KEYTRUDA。KEYTRUDA 在华获批是个好兆头，这与参加 KEYNOTE-151 研究的中国患者、研究人员以及优先处理申请的监管部门、政府单位的广泛协作与努力是分不开的。他们致力于为中国推出首个针对晚期黑色素瘤的抗 PD-1 疗法，我们对此表示深深感谢。”
默沙东公司中国区总裁 Joseph Romanelli 则表示：“PD-1 抑制剂的获批反映了中国政府对患者做出的‘加快引进创新疗法’的坚定承诺。晚期黑色素瘤治疗药物 KEYTRUDA 是默克公司 2018 在华获准上市的第六种新药。一想到我们的科学进步为病人及其家属带来了新的选择，就让我备受鼓舞。
