一天服用一片阿司匹林能让阿尔茨阿尔茨病远离吗?要是有这么简单就好了。然而新的研究表明,阿司匹林——世界上使用最广泛的药物之一,可能有助于治疗这种毁灭性脑病的某些方面,似乎确实有一些希望。科学家们发现,阿司匹林可以与大脑中的某些亚细胞机制一起工作,以防止淀粉样斑的形成。这项新研究是在老鼠身上进行,研究人员说:这种物质会在大脑细胞周围形成一种粘粘的蛋白质,而这种蛋白质被认为是阿尔茨海默氏症的主要病因。在这项研究中,小鼠实验显示,阿司匹林增强了溶酶体的能力,这种溶酶体有点像细胞的废物处理器和回收器,可以清除或阻止淀粉样斑块的形成。
研究人员在《神经科学杂志》上发表了他们的研究成果。据美国疾病控制与预防中心(Centers for disease Control and Prevention)的数据,阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease)是最常见的痴呆症,是一种进行性的脑病,影响了近600万美国人,是美国成年人中第六大死亡原因。目前还没有治愈方法,药物在减缓疾病进展方面的效果也非常有限。阿司匹林又名乙酰水杨酸(乙酰水杨酸),是一种价格低廉的药物,有一个世纪的历史,低剂量服用是安全的,除了可能引起胃部不适和内部出血的小风险。
许多成年人每天服用低剂量的阿司匹林作为温和的血液稀释剂,以预防心脏病发作。事实上,几项针对阿司匹林和心脏健康的全民研究发现,阿司匹林也可能降低阿尔茨海默氏症的风险,尽管幅度不大。中国研究人员在2018年3月发表在《老年神经科学前沿》(Frontiers in Aging Neuroscience)杂志上的一项荟萃分析回顾了18项全人群的研究,发现定期使用非甾体类抗炎药(NSAIDs,包括阿司匹林),与患老年痴呆症的风险平均降低20%有关。
阿司匹林和阿尔茨海默氏症
10多年前,芝加哥Rush大学医学中心的研究人员首次发现阿司匹林与阿尔茨海默症的预防之间可能存在的联系,他们的实验包括给老鼠注射阿兹海默氏症的小鼠,并将阿司匹林直接应用于在实验室中生长的老鼠脑细胞。拉什大学(Rush University)神经科学教授、该研究的主要作者卡利帕达·帕汉(Kalipada Pahan)说:这两种方法在体内和体外——似乎都能预防或逆转老年痴呆症的生物学迹象。阿司匹林激活细胞受体称为PPARα,反过来调节蛋白TFEB,所谓的溶酶体活动的主调节器,Pahan解释道。简而言之,阿司匹林帮助细胞清除细胞碎片,包括形成淀粉样斑块的蛋白质。
期望在人类脑细胞中看到类似的结果,事实上其他药物,如降低甘油三酯的药物gemfibrozil(以Lopid销售)也以TFEB为目标,但是阿司匹林足够安全,无需处方即可获得,副作用更小。巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的生理学教授Rajini Rao说:这项新研究“为在细胞和动物模型中看到的阿司匹林的保护作用提供了一种优雅的机械解释。然而她指出,研究不清楚淀粉样蛋白去除的改善程度是否会转化为更好的大脑功能。
关于阿司匹林和痴呆症的流行病学研究结果喜忧参半,虽然有一些保护的迹象,但其他的研究并没有复制这一点。不幸的是,几乎所有用于阿尔茨海默氏症试验的药物都是如此——超过99%的药物在临床中都失败了——这就是为什么阿尔茨海默氏症的研究尤其具有挑战性。虽然阿司匹林相对安全,但它在日常使用时确实会带来一些风险,不应该被随意当作治疗或预防阿兹海默症的一种未经证实的方法。阿司匹林刺激溶酶体活动,细胞受体PPARα需要礼物,因此任何阿尔茨海默症患者缺乏足够数量的PPARα受体不会受益于阿司匹林,这可能解释了广泛研究的混合结果。
博科园-科学科普|文:Christopher Wanjek/Live Science