甲型流感A)劫持宿主蛋白质病毒RNA剪接和阻止这些交互导致病毒的复制,研究结果表明感染甲型流感可能会减少某些宿主基因的剪接,这可能为抗病毒治疗指明新的策略。甲型流感病毒是一种常见的人类病原体,每年在全球造成25万至50万人死亡。尽管疫苗和抗病毒药物可用,这是至关重要的在分子水平上了解流感病毒-宿主相互作用以识别主机漏洞流感病毒的目标,这可能导致开发新的治疗选择,实验室专注于特定的机制和模式的替代RNA拼接和它如何与人类疾病有关。
流感疫苗,图片:NIAID
将DNA转录成信使rna(编码单一蛋白质的单个基因的过程)并不像以前想象的那么简单。30多年前在病毒中发现了替代RNA剪接现象,即单个基因可以编码多种蛋白质。流感病毒基因组由8条单链RNA组成。其中三个片段利用可选的剪接技术分别产生两种基本的病毒蛋白,这对于帮助病毒进入宿主细胞非常重要。研究小组通过对人类肺细胞培养的研究,提出了流感病毒如何与人类RNA剪接机制相互作用的机制,这表明阻止人类剪接蛋白与病毒基因组结合将有助于阻止其复制。
因此研究人员发现,病毒基因组的突变序列可以阻止宿主蛋白的结合,从而导致病毒RNA错误地拼接,最终停止复制,从而减缓病毒在体内的传播。必须维持这两种病毒信使rna之间的平衡,才能成功感染宿主细胞并进行复制。调节两种病毒蛋白的剪接是病毒-宿主相互作用的基本步骤,因此是一种潜在的新的抗病毒药物。目前,她的团队正在完善对宿主细胞中复杂病毒繁殖的理解。他们希望有一天能找到一种特定的分子靶点,用于抗病毒药物的临床应用。
博科园-科学科普| 参考期刊:Nature Communications| 来自:宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院