我们一直希望能够用人造细胞来回答生物学中的一些主要问题。日前,来自德国马克斯普朗克复杂技术系统动力学研究所(MPI)和波尔多大学的保罗帕斯卡研究中心(CRPP)的研究人员制作了一个人造细胞的雏形,成功地将简单形式的代谢功能融入到微小的液滴中。至此,人们又向生命的边界迈近了一步。
什么是生命?根据物理学家Erwin Schr?dinger的说法,答案很简单:能够进行新陈代谢。这个生化过程使单个细胞或者生物体获得能量,积累或分解物质,无论是对于单细胞生物还是更大的生物体组织,代谢功能对于生存都是至关重要的。
因此,想要合成细胞,合成生物学家必须将新陈代谢整合到一个与环境分离的空间中。CRPP的Jean-Christophe Baret和MPI的Kai Sundmacher已经成功地构建了一个简化的人造细胞,并在这些液滴的内部添加了不同的分子成分模拟代谢反应。虽然这样一个简化的合成细胞看起来与真正的细胞大不相同,但是从技术的角度来看,作为一个模型,我们可以从中开发出更接近自然的更复杂的系统。
▲油包水制作的细胞:使用微流控技术产生微小的液滴(上图),然后注入简单代谢的成分(下图)。
▲一种基本的新陈代谢循环:在由表面活性剂稳定的水滴中,葡萄糖(G6P 1)通过脱氢酶(G6PDH)被氧化为乳酸(G6P 2)。这个反应由NAD+转化为NADH驱动,NADH随后由倒膜囊泡(IMVs)回收。
人造细胞模型除具有代谢功能外,还需要与环境分离,类似于通过膜与环境分离的细胞。这些单独的隔间可以通过薄膜或液滴来创造。在这项研究中,研究人员使用了“微流控技术”,这种技术可以产生大量的微滴并迅速进行分析。现在科学家们已经能够根据需要精确地调整液滴的大小和构成。
利用微流控模块,研究人员在人造细胞中填充了葡萄糖磷酸和NAD+。前者为人造细胞提供养分,在NAD+存在的情况下,转化为最终产物并释放化学能;后者在代谢反应过程中吸收氢,使其转化为NADH。为了使反应得以维持,科学家们增加了一个模块,通过将NADH还原为NAD+来重新生成NAD+。如果葡萄糖磷酸已经完全耗尽,细胞就会休眠,通过再次使用微注射系统补充营养可以结束休眠。
根据项目负责人Jean-Christophe Baret的说法,人造细胞的新陈代谢具有自然代谢功能的所有基本特征,为进一步的研究提供了平台。利用微流控技术,研究人员可以生产出可控的代谢基本成分,并赋予它们更复杂的功能,进而尝试创造生命。为了以一种与现实非常接近的方式模仿真实细胞,人造细胞也需要复制的能力,拥有储存结构设计的机制。
然而,即使没有复制的能力,这样的人工系统也有可能以类似于生物系统的方式运行。例如,研究人员可以产生具有不同的偏好或不同的营养输出量的液滴,它们还能进行细胞间的营养交换。这样就创造出了一种竞争环境,就像在真实细胞间观察到的那样,液滴细胞会完全按照自己的方式行事。
编译:花花 审稿:alone
责编:南熙