▲隔离的大脑
长期的社会隔离会对哺乳动物的心理健康产生负面影响,这通常与人类的抑郁症和创伤后应激障碍有关。加州理工学院的一组研究人员发现,社会隔离会导致大脑中某种特定化学物质的形成,阻断这种化学物质可以消除社会隔离带来的负面影响,将有可能应用于治疗人类的精神健康障碍,论文于近日发表在《细胞》杂志上。
在之前的一项关于果蝇的研究中,David J. Anderson实验室发现,一种叫做速激肽的特殊神经化学物质在促进社会隔离果蝇的攻击性方面起着重要作用。特定的神经元在激活时会释放这种神经肽,神经肽随后与其他神经元上的特定受体结合,改变它们的生理特性,从而影响神经回路的功能。
为了研究速激肽的功能从昆虫到哺乳动物是否进化保守,Anderson团队转向小鼠实验。在小鼠中,速激肽基因Tac2编码了一种名为neurokinin B(NkB)的神经肽。Tac2/Nkb由大脑中特定区域的神经元产生,如与情感和社会行为有关的杏仁核和下丘脑。结果发现,长期的社会隔离导致Tac2基因表达的增加和整个大脑中NkB的产生。当利用药物阻断Nkb特异性受体,会使应激状态的老鼠恢复正常,消除社会隔离的负面影响。相反地,人为增加Tac2水平,并激活正常动物的相应神经元,会使它们表现得像应激的、社会隔离的动物。
研究人员还在多个特定大脑区域抑制了Tac2及其受体的功能。结果发现,抑制杏仁核中的Tac2可以消除恐惧行为,抑制下丘脑中的Tac2则会消除攻击性。这些结果表明,Tac2在不同的大脑区域表达增加,产生了社会隔离的不同影响。“这些丰富的实验数据显示了Tac2神经肽在全脑范围内协调不同的行为反应,适应社会隔离压力的方式。”Anderson说。
尽管这项工作是在老鼠身上完成的,但它对理解慢性压力对人类的影响有潜在的帮助。“人类有一个类似Tac2的信号系统,这意味着这项工作可能会进行临床转化。在研究精神健康障碍的治疗时,我们一般会针对广泛的神经递质系统,如血清素和多巴胺,而广泛地操纵这些系统会导致副作用。因此,能够精确地和局部地修改像Tac2这样的神经肽是一种很有前途的心理健康治疗方法。”论文作者Moriel Zelikowsky说。
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编译:花花 审稿:alone 责编:南熙