▲图示心脏衰竭患者的纤维化的心脏细胞。大量的纤维连接蛋白基质（红色信号），导致了细胞纤维化和心脏损伤。
▲图示新型人造肽治疗使人心脏细胞的纤维化显著减少，并恢复了人心脏细胞的功能。
尽管心脏病是世界上最主要的死亡原因，但目前仍缺乏有效的治疗方案。心脏纤维化和心脏重构也是先天性心脏病儿童面临的持久的医疗挑战。
纤维连接蛋白通常在体内发挥积极作用，帮助形成结缔组织中的支撑细胞的基质，在受伤后有助于组织修复。但在心脏病发作后，纤维连接蛋白却会反应过度，大量聚合，产生过量的连接基质。它还会引起过度堵塞，使心肌成纤维细胞功能失调，损害心脏。
近日，美国辛辛那提儿童心脏研究所的研究人员在Circulation杂志上发表了一篇文章，在临床前初步研究数据中测试中了大量的化合物，发现了一种叫做“pUR4”的人造肽，它可以附着在纤维连接蛋白的表面位点上，有效抑制其对受损心脏细胞的影响。这种疗法阻止了人心脏细胞的衰竭，并恢复了它们的功能。在小鼠模型心脏病发作后，pUR4治疗也减少了纤维化并改善了心脏功能。
“这是首次以实验证明抑制纤维连接蛋白的聚合能够保护心脏功能，降低左心室重构并抑制纤维结缔组织的形成。”该研究的通讯作者Burns Blaxall说。
该研究的关键问题，是在小鼠模型和人类心脏衰竭的细胞中验证pUR4分子疗法的效果。研究人员发现，在模拟心脏病发作的小鼠中，接受安慰剂治疗的对照组出现了明显的纤维化和心力衰竭。当研究人员在心脏病发作后的前7天里对小鼠进行pUR4治疗，或者敲除小鼠心脏细胞中纤维连接蛋白的活性，则纤维化减少，心脏功能得以改善。同样，用pUR4治疗人类心脏衰竭的细胞也减少了其纤维化。
研究人员强调，现在还不能确定这种实验疗法将来是否可以用于临床。Blaxall说：“我们还需要进行大量的研究，包括在大型动物模型中证明pUR4的安全性，然后继续在这些模型中提供治疗心力衰竭的有效性证明。同时我们也在改进pUR4，以增强其对心脏的局部调节能力和缓释能力。”
编译：花花 责编：李雪
