产品名称: GC376
目录号: HY-100721
CAS号:1416992-39-6
分子式:C21H30N3NaO8S
分子量:507.53
化学名称:3-Pyrrolidinepropanesulfonic acid,α-hydroxy-β-[[(2S)-4-methyl-1-oxo-2-[[(phenylmethoxy)carbonyl]amino]pentyl]amino]-2-oxo-,sodium salt (1:1), (βS)-
IC50与目标:IC50:0.15M(TGEV)，0.2M(FIPV)，0.15M(PTV)，0.15M(229E)，1.1M(MHV),5.3M(MNV-1),0.6M(BCV)
体外:GC376与Cys 139、Cys 147和NV 3CLpro Cys 144、PV 3Cpro和TGEV 3CLpro结合。GC376对杯状病毒(NV和MNV-1)、冠状病毒(TGEV、FIPV、MHV、229E、BCV)和picorna病毒(HRVs 18、51、68、EV71、PTV)具有显著的疗效，除FCV和HAV外，还具有纳米颗粒或低微分子ic50。有趣的是，FCV对GC376的敏感度较低，IC50为35。GC376对细胞中HAV的复制没有或微弱的效果。NV、MD145或MNV-1的蛋白酶被GC376抑制，具有类似的效力。NV、MD145和MNV-1对3CLpro的IC50值在测试病毒中具有可比性。GC376有效地抑制了细胞培养中npi52耐药病毒的复制，表明该突变不会对GC376产生交叉抗性。
体内:GC376在猫体内具有良好的生物利用性和安全性。在注射后2小时内，GC376在s.c.管理后迅速被吸收，达到峰值血浆水平。平均血浆药物浓度仍高于GC376 (8ng /mL)的乙醛形态的50%有效浓度(EC50)， 18小时后注射。感染病毒的猫的态度和退热的程度都有改善。在所有的猫在抗病毒治疗之前观察到的严重的绝对淋巴细胞减少在一周后的下一次血液测试之前也会恢复正常。在接受GC376治疗的20只猫中，有19只在最初的两周内恢复了健康。然而，病征复发1-7周，主要治疗和复发和新病例最终治疗至少12周。
活性测试:GC376的库存溶液(10 mM)在DMSO中制备，并在assay缓冲液中进一步稀释。DMSO在检测中的最终浓度不超过1.5% (vol/vol)。从NV、MD145或MNV-1的3CLpro中，以不同浓度(0.01 ~ 50 M)的GC376在25 L的assay缓冲液中孵育30 min，在37 C。孵化后,25μL分析缓冲区包含添加底物,混合物是孵化在96 -黑色板在37°C60分钟。荧光信号检测使用一个激发和发射波长的荧光标490和520海里。RFU是为每一个井计算的，而剂量依赖性的扰流抑制曲线使用GraphPad Prism软件安装了可变斜率(4个参数)，以确定GC376的IC50值。MCE并没有单独证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
动物管理：GC376的浓度为53 mg/mL, 10%乙醇和90%聚乙二醇400。
从3.3-82个月(平均10.4个月)，有20只猫，以各种形式的猫传染性腹膜炎被接受进行田间试验。14只猫以湿的或干湿的FIP和6只猫呈现，呈现的是干猫感染性腹膜炎。GC376每12小时皮下注射15毫克/公斤。有神经系统症状的猫被排除在研究之外。对治疗的反应被监测。MCE并没有单独证实这些方法的准确性。它们仅供参考。
公司介绍：MedChemExpress(MCE)专注于各种抑制剂、激动剂、API及化合物库，总部位于美国新泽西，分别在瑞典和上海设有欧洲区子公司和亚洲区总代理，营销网点遍及全球20多个国家地区。MCE经过多年努力已成为全球生物活性小分子领域的一流供应商。电话：021-58955995传真：021-53700325企业QQ：4008203792
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