1662年6 月23日（农历五月初八）,一代民族英雄郑成功在台南去世，年仅三十八岁.
这对当时反清复明的抵抗势力来讲,是非常大的打击,要知道,当时正值收复台湾后不久，很多抗清志士都想前往台湾,投奔这位国姓爷。
实际上，关于郑成功的死，与其同时代的人如李光地、林时对、夏琳等人的笔记都很简单，多数是说“偶伤寒”、“感冒风寒”。此外，李光地还指出“马信荐一医生以为中暑，投以凉剂，是晚而殂”（《榕村语录续集》）。林、夏等人则记录了郑成功死前的一些异常情状，如林时对在其著作《荷锸丛谈》里提到郑成功“骤发颠狂”，“咬尽手指死”；夏琳在《闽海纪要》里记录郑成功“顿足抚膺，大呼而殂”。
正当英年有为之时郑成功却突然离世，加上这些记载其死亡的文字扑朔迷离，难免让后人对其死因进行猜测。
首先，很多人认为郑成功是被活活气死的。原来当时郑成功在收复台湾时，突然传来父亲郑芝龙的死讯（其父被家奴伊大器告发，称郑芝龙和郑成功有书信往来，图谋不轨，清政府一怒之下将郑芝龙全家处死。郑成功捶胸顿足，望北恸哭。不久郑氏祖坟被叛将黄梧开挖，郑成功更加伤心。1662年4月，郑成功又听闻皇上听信了奸臣的话去缅甸避难，被吴三桂胁迫缅王将皇上献给他，并将之杀害。
以上还不足以让郑成功精神崩溃，但接下来这件事，可能真的要来他的命。原来他的儿子郑经与乳母通奸生子，郑成功不得不下令处死，郑经十分害怕，竟想投降清军，使性格刚强、崇尚礼教的郑成功在精神上受到极大刺激。
难怪有人说他是被气死的。
其次，被人投毒说。据夏琳的《闽海纪闻》载：郑成功临终前都督洪秉诚调药以进，被成功投之于地，然后就“顿足扶膺，大呼而殂”。可见郑成功对有人谋害已有所察觉，但为时已晚。加上郑成功性情暴躁，严刑峻法，其很多下属甚至亲戚都被处以极刑，人心不稳。清政府很可能收买内奸刺杀郑成功。《台湾外志》载：清政府派一人携带一枝孔雀胆混入郑军，用重金买通专为郑成功做饭的厨师，让他乘机毒死郑成功与他的将领。不过，这个厨师虽贪财，却怕事情败露，权衡再三，还是没下手，就将此事交给弟弟办理。他弟弟到了真正下毒时，“每欲下药，则浑身寒战”，就将此事告诉其父。其父“闻言大惊”，怒斥俩人说：“谋害主人，是不忠;答应了别人而不去做，是没有诚信。宁可没有诚信，也不能不忠心。诛灭九族的事情怎么能做呢?赶紧去自首也许还可能免罪。”于是带他们到郑成功住处自首。郑成功非但没有将他们处死，还重赏他们，十分自信地说道：“我是天生的，怎么能被凡人毒害?”此后，郑成功加强了保卫措施。
不过，也不能排除郑成功被人毒死的可能性。
当年郑成功死后，其子郑经既要平乱，又要追讨郑泰存在日本的几十万两白银，一时无法对郑成功的死继续追查，致使其死因至今不明。
