“儿童发烧服用美林会损伤肾脏“,是谣言?
笔者在网上回答了一个问题【“儿童发烧服用美林会损伤肾脏“,这是真的吗?】
我的回答是:
【美林(MOTRIN?)是强生制药旗下的儿童用布洛芬混悬液品牌。
布洛芬是最常用的非甾体抗炎药(NSAIDs)之一。肾脏损伤是NSAIDs经典的副作用之一,这是一种医学常识。
因此,“儿童发烧服用美林会损伤肾脏”,当然是真的。】
然而,很快有网友提醒说:“ 儿童发烧服用美林会损伤肾脏”是流传了几年的谣言,怎么成了医学常识?
什么?布洛芬肾损伤居然被辟成了谣言?
经查询,被指的“谣言”出自前几年一位网友(非医学专业人士)记述带孩子在澳洲看病经历的一篇网文:“澳洲医生告诉我宝宝发烧不要吃美林”。作者的孩子严重腹泻2天并高热,当作者告诉医生给孩子服用了美林后,紧接着转述了医生的说法:
很显然,任何经过医学训练的医生不会说“布洛芬对于儿科而言是不安全的”;但是,对于严重腹泻已经发生脱水的发烧幼儿来说,布洛芬的确是不够安全(因为有更好的选择,不伤害肾脏不需要禁忌脱水时使用的对乙酰氨基酚),可能增加肾脏损害风险。因而,这位医生应该说具有相当高的专业素养。
然而,作者可能由于交流方面的障碍,称“澳洲医生告诉我宝宝发烧不要吃美林”。
诚然,“澳洲医生告诉我宝宝发烧不要吃美林”这句话是谣言。
但是,儿童发烧服用美林会损伤肾脏”却是铁一般的事实。
布洛芬会引起肾脏损害
如上所述,布洛芬是最常用的NSAIDs之一。肾脏损伤是NSAIDs经典的副作用。因此,布洛芬会引起肾脏损害,这是一种医学常识。
NSAIDs可以导致两种类型的肾损伤:
一种,血液动力学介导的肾损伤。前列腺素(PG)是介导疼痛和发热的重要炎症介质,NSAIDs通过抑制环氧化酶(COX)减少PG的生成而发挥抗炎、止痛和和退热作用。
但是,PG也存在于许多正常组织具有多种重要生理功能。在肾脏体现在扩张肾入球小动脉,增加肾脏的血液灌注量和肾小球滤过率。
NSAIDs用于退热时,会无差别的抑制炎症和正常组织PG的产生,导致肾脏血液灌流量和肾小球滤过率的降低,造成肾脏缺血和急性肾小管坏死(ATN)。
另一种,免疫介导的肾损伤。目前还不清楚这种肾脏损害的确切机制。但已知主要表现为急性间质性肾炎(AIN)。
前者相对较为常见,后者少见但往往严重得多,而且经常会是不可逆性的。
布洛芬儿童肾损伤
相对成年人,儿童NSAIDs肾损伤研究尚不充分。吲哚美辛(也叫消炎痛,一种NSAIDs)用于动脉导管未闭治疗,曾引发高达多达40%用药新生儿肾脏损害。
由于WHO、美国儿科学会等权威机构推荐对乙酰氨基酚(非NSAIDs)和布洛芬为儿童用退热药。因此,布洛芬是儿童最常用的NSAIDs(没有之一),儿童NSAIDs肾损伤几乎就等于布洛芬肾损伤。
2013年,印第安纳大学的一项研究对此做了详实分析。
研究者回顾了印第安那大学莱利医院从1999年1月至2010年6月30日10年间1015例儿童肾损伤病例,27例(2.7%)被确定为NSAIDs相关肾损伤,其中21例为ATN,6例为AIN。
27例患儿中有11例进行了肾活检病理检查确定诊断,其中8例呈典型急性药物反应性肾损伤改变。
27例中,18例(67%)服用布洛芬,3例(11%)服用萘普生,少数服用其他NSAIDs。
20例有用药剂量数据的儿童中,有5人(25%)过量服药,15人(75%)服用剂量在推荐的限度内。
最值得关注的有三个因素:
一是,有18例患儿(67%)患有脱水病史。这些患儿肾小球滤过率(说明肾损伤程度)减低程度重于没有脱水者。
二是,5岁以下的儿童病情通常最重,都需要接受透析治疗,大部分(75%)需要入驻重症监护病房。
三是,23例进行了实验室检查随访,有7例肾功能没有完全恢复——不完全可逆。
脱水增加布洛芬肾损害风险
几乎没有证据表明在保持正常有效循环血容量的人中NSAIDs可以减少肾血流量。
但是,当真实或有效的循环容量降低(即脱水)时,NSAIDs可以通过阻断前列腺素介导的血管扩张来减少肾血流灌注量,造成肾小球滤过率下降,肾功能损伤。这种肾损伤多数可以在短期内恢复正常。但严重的可以造成肾小管坏死,可以是不可逆性的。
印第安那大学研究中,有高达67%患儿存在脱水情况,足以说明脱水时造成布洛芬肾损伤的重要危险因素。
低龄是另一个重要危险因素
研究中,5岁以下患儿病情更严重,更需要透析治疗(100%vs 0%),更大比例需要入驻重症监护病房(75%vs 9%)。
说明低龄是另一个重要危险因素。
损害可以是不可逆性的
23例实验室检查随访者中,有7例肾功能没有完全恢复(肾小球滤过率低于90,甚至600 mL / min / 1.73 m2)。
说明,损伤可以是不可逆性的。
明确危险因素,预防布洛芬儿童肾损伤
不可否认,布洛芬是WHO、美国儿科学会等权威机构推荐的两种安全的儿童退烧药之一。
但是,安全不等于绝对不会存在毒副作用。
布洛芬等NSAIDs治疗原理与肾损伤的机制都是抑制前列腺素产生,因此这种肾损伤是与生俱来的典型的副作用。
预防这种损害的根本在于明确相应危险因素,做到有的放矢。具体而言:
1.正确认识和对待发热,不滥用退烧药。退热,并不能治病,仅仅可以使孩子有可能会舒服一些。不用退热药,发烧也会自己下降。无论用不用退热药,只要发热的因素未除,发热都会反复。
任何药物都会有毒副作用。另一种被推荐的小儿退热药对乙酰氨基酚(泰诺林)虽然没有肾损伤作用,却可能会引发肝损害,有时甚至是严重的。
因此,对于儿童发烧,在严格遵循相关指南建议基础上,尽量减少退热药使用,至少不能滥用。
2.不过量和不重复给药。很多家长退热心切,认为给的药量越大越频繁就越能尽早更可靠的退热。
事实上,发热具有一定反应周期,药物有一定作用和起效时间,只要按照推荐剂量给药,都会起到相应效果。
虽然,剂量并不是布洛芬肾损伤的决定性因素,但是减少用量却可以降低风险。
具体用药量应该严格按照推荐标准,按体重给药最好,至少也需要按照推荐的年龄剂量投药。年龄越小的孩子,剂量应该更准确,更应该避免过量用药。
另外,需要特别提示的是,严格避免重复给药。多数儿童感冒药都含有对乙酰氨基酚,有的含有布洛芬。如果在已经给服用感冒药基础上,再给退烧药,非常容易造成重复给药和过量给药。
因此,给孩子喂药前应该仔细阅读药品说明书,尤其注意其成分和用法用量。
3.用退烧药前补充充足水分。布洛芬肾损害最大的危险因素就是脱水,如果在服用布洛芬前没有补充足够的体液,就会加重肾脏的缺血和肾小球率滤过率,增加损害风险和程度。
同时,补足水分也更有利于患儿出汗,帮助退烧。
在患儿发热伴有脱水时,可以选择没有肾脏损伤的对乙酰氨基酚替代布洛芬。
4.肾功能不良患儿,禁用布洛芬等NSAIDs。
综上所述,虽然布洛芬是一种安全的儿童退烧药。安全并不意味着没有副作用。布洛芬可以引发肾损伤是确定无疑的,并不因为某些人的“辟谣”就会真的成为谣言。
正确的做法不是掩耳盗铃地回避问题,而应该正确认识相关危险因素,尽可能将风险降低到最小。