公元前331年，亚历山大与波斯大军的著名会战——高加米拉会战，号称是“伙伴骑兵在东征会战中表现的最精彩的会战”。此战中，不仅是波斯重骑兵，当时欧亚大陆上与马其顿伙伴骑兵齐名的斯基泰重骑兵，也作为波斯的盟友，在高加米拉与马其顿伙伴骑兵展开巅峰对决。
在伊苏斯会战后，亚历山大又征服了北非，波斯在腓尼基的舰队也宣布投降，庞大的波斯帝国在亚历山大的打击下进一步瓦解。但这个时间也给予大流士三世作最后一次喘息和挣扎。他在全国强制征兵，汇集了一支数量与伊苏斯会战相仿的庞大军队，这支军队的人数在阿里安的记载中超过百万，其实在现代史学家的整理下实际人数应为65000人—100000人。亚历山大马其顿军人数则得到增强，约为47000多名士兵。
虽然人数上波斯军队仍然占有优势，但是波斯可以用来抵挡马其顿方阵的的重装步兵——卡达克重步兵与希腊雇佣军已经在伊苏斯会战中遭到惨重损失，特别是卡拉克重步兵。现在波斯军队除了波斯王身边的卫队（金苹果卫队及不朽军卫队）与残余的少量希腊佣兵外，步兵的现况非常不容乐观。波斯不朽军卫队装备约2米长的长矛与盾牌，而希腊佣兵则拥有3的长矛以及重型盾牌，这两种重装备部队还是可以依赖的。但其他波斯步兵大是质量参差不齐的强征各族步兵。在马其顿方阵凶猛的正面长矛冲击下，他们没有任何胜算。
▲右为古波斯重步兵
因此，大流士将希望放在他的骑兵身上。因为他的波斯骑兵力量实际上对比伊苏斯会战，不但没有削弱而是有所增强。现代史学家估计波斯骑兵的数量达到了4万名（少部分估计为12000人）。无论左翼或右翼，波斯骑兵的数量都远超马其顿。大流士正是希望利用波斯军队强大的两翼骑兵迂回，用来遏制住亚历山大的伙伴骑兵，从而为从后方与侧方攻击马其顿方阵创造条件。且波斯重骑兵大规模引入了斯基泰式3米的长矛，用于与马其顿重骑兵对抗。不仅如此，作为盟国，骑兵强国斯基泰人则直接派遣重骑兵前来参战。他们由波斯总督贝萨斯指挥，作为非常强力的力量被部署在波斯军队的左翼。显然，他们正是用来对付亚历山大一直擅长、并习惯的右翼伙伴骑兵突击。在马其顿重骑兵称雄之前，强大的斯基泰重骑兵已经统治了重骑兵历史长达3个世纪之久。因此，这场会战从布阵上就预示了将要进行当时世界上最精英重骑兵的对决。
▲曾经的重骑兵统治者斯基泰重骑兵
除此以外，大流士还在中央、左翼、右翼共布置了上百辆卷镰战车组成的战车队。这种战车的车辕突出，装有锋利的冲角，车轮边缘横向装载着约1米的刀刃，用来对付严整的马其顿方阵。大流士的设想是，当卷镰战车切开马其顿重步兵方阵并引起混乱时，波斯骑兵就从缺口引入，并扩大战果。大流士为了发挥波斯的战车和骑兵优势，还特意提前铲平了战场，让本来就广阔的高加米拉更加无所遮挡。
亚历山大果然还是他惯用的布置，自己处于右翼，主力骑兵2000名伙伴骑兵仍跟随着自己。帕曼纽率领左翼，1800名色萨利重骑兵也放在左翼。为了对付战车，在整个马其顿阵营前方，亚历山大布置了由数千轻步兵组成的散兵线。
当看到波斯军队整个战线的宽度大大超过马其顿军队，亚历山大判断到马其顿方阵会遭到波斯骑兵的迂回，因此又布置了整个阵线中的第二道战线。这道战线主要由马其顿的希腊联盟军组成，亚历山大给他们的命令是，如果敌军迂回，他们将要给予迎击。接下来，亚历山大就开始了他人生中最精彩的战场表演。
亚历山大命令整个马其顿全军阵线向右平移，以避开波斯将会发动的两翼骑兵迂回。大流士为了保证两翼骑兵迂回，则让强大的波斯左翼骑兵，包括精锐的斯基泰重骑兵，也相对向左平移，保持对亚历山大的包抄之势。亚历山大见状就继续让整个战线坚定的右移，仿佛再和波斯骑兵同向赛跑。最后，大流士看到逐渐整个马其顿军队就要离开他特意为战车铲平的战场，只得命令他左翼最精锐的斯基泰重骑兵与波斯重骑兵前去拦截马其顿军队的先头部队——希腊联盟骑兵。在恐怖的斯基泰重骑兵猛烈的冲击下，先头的数百名希腊联盟骑兵很快崩溃。
但一部分马其顿右翼骑兵及轻步兵很快赶到杀向斯基泰重骑兵，将后者击退。之后贝萨斯命令其他波斯骑兵也发动攻击，因此已经后退的斯基泰重骑兵又转回来，继续猛攻希腊骑兵。在这场骑兵大战中，斯基泰重骑兵展示了他们传统的强大威力，“骑手和马匹都有良好的护身装甲，因此亚历山大的人马大批倒地。”再加上波斯骑兵的数量，给亚历山大的右翼造成了巨大的压力。但是这一刻，马其顿骑兵良好的纪律和战术素养优势显露了出来，集群冲击力在骑兵对战中发挥了巨大的优势。他们“坚决顶住了敌军的攻击，而且一队接着一队地英勇的冲击敌阵，仍冲破了敌军的阵型。”总体上双方成胶着状态。
▲亚历山大军中著名的色萨利骑兵
但当时所发生的一切，也许这算是大流士在这场会战的一个致命错误。因为他把本应该跟随战车冲击马其顿方阵的重骑兵，用来拦截亚历山大向右伸展的骑兵，而且并没有取得预想的战果。这样的话，波斯的战车只能独立作战了。
之后，大流士派出他的战车进行全面攻击，右翼的战车径直向还在等候机会的亚历山大伙伴骑兵冲过来，可惜被亚历山大早就布置在阵线前的希腊散兵线拦住。希腊轻步兵躲开笨重的战车，拖下战车的波斯战车手，并从后方或侧方用一排排标枪击倒拉战车的马匹，再将翻车的战车兵杀死。大多数战车还没到马其顿方阵前就丧失了战斗力，而少量的战车虽冲进马其顿方阵，也被方阵直接让开一条路避开，基本没有发挥出效用。
▲面对波斯镰刀战车的马其顿方阵
最后，大流士只能让全军压了上来。由于亚历山大一直全军向右展开，左翼和中央阵线出现了缺口。波斯右翼骑兵立即潮水般的涌入这个缺口，甚至一直冲杀到马其顿后方的大营，并且试图解救之前被俘虏的大流士母亲。波斯右翼骑兵也在迂回，企图包围整个马其顿左翼方阵。帕曼纽的左翼摇摇欲坠，并派人向亚历山大求救。但这个时候，亚历山大布置在后方的第二道战线发挥了巨大作用。希腊联盟步兵从背后，向迂回的波斯军队发起了反攻，并夺回了大营。
现在波斯人已经派出了他们全部的骑兵。而在两翼胶着之际，波斯的中央阵线也出现了突破口。于是亚历山大亲率最精锐的伙伴骑兵与近卫步兵向前推进，与最前方的一部分马其顿方阵步兵组成楔形队，猛烈的冲向这个缺口。亚历山大率领骑兵奋不顾身地冲向大流士，猛烈冲杀，而马其顿长枪如林的方阵也向大流士逼来。
当时的状态几乎与伊苏斯会战同出一辙。大流士随即也做出了同样的反应——转身逃跑。波斯主帅的逃跑引起了全军崩溃，接着左翼骑兵也纷纷溃败，而波斯的右翼骑兵还不知道主帅逃跑因此在坚持战斗。但当亚历山大率领伙伴骑兵又转向马其顿左翼，前去援救帕曼纽时，右翼波斯骑兵看见了亚历山大从背后杀过来的旗帜，明白一切都已经完结，便开始大规模的逃窜。虽然为了拦截这些逃窜的波斯骑兵，马其顿骑兵也付出了一定的代价，但整场会战的胜利已在亚历山大手中了。
这场著名的高加米拉大战基本宣布了波斯帝国的灭亡，这很可能是早期古典时代中，所有重骑兵战例中最精彩的一例。此战展示，当敌军骑兵非常强大之时，马其顿重骑兵如何用机动密切配合方阵作战。实际上，当战线拉长之后，马其顿的左翼方阵一直很有风险，最危险之际几乎被整个右翼波斯骑兵包围，当然最终是亚历山大率领伙伴骑兵的中央突破取得了先手。
▲亚历山大率领骑兵在冲锋
这也说明，在古典时代，马镫时代远未出现之前，面对训练有素的坚强方阵，仅依靠骑兵，哪怕是重骑兵，是很难取得胜利的。马其顿方阵即使号称“艰难”的左翼，在波斯骑兵如此的猛烈冲击下，伤亡人数也在仅在百人以内，并且很难被击垮。同时在各兵种的协同上，波斯军队两翼的重骑兵攻击都与自己的步兵脱节。而亚历山大的骑兵除了训练有素，战力卓绝之外，无论是左翼、中央突破，或是右翼与波斯及斯基泰骑兵的大战，都夹杂着步兵同时作战，或是近卫步兵、或是方阵，或是轻步兵。因此，伙伴骑兵之所以能战胜其素质相仿的斯基泰重骑兵，是建立在良好的步骑配合上的。之后，亚历山大大帝又远征印度，建立了世界上第一个世界性横跨三大洲的庞大帝国。在他的战神光环所笼罩下，马其顿伙伴骑兵是那个时代当之无愧的骑兵之王。
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