如果评选最为人熟知的药物，阿司匹林必然榜上有名。有的人认为，阿司匹林是最好的解热镇痛药；有的人相信，长期服用阿司匹林能够预防心血管疾病；还有人觉得，把阿司匹林磨成粉、涂到脸上，可以美白、祛斑。
且不论这些观点是否准确，阿司匹林在大众心目中的地位，由此可见一斑。谁家没个药箱啊？哪个药箱里没有几片阿司匹林呢？
那么，这种传奇的药物，到底是如何诞生的呢？
（阿司匹林，图片来源：xywy.com）
原始记载
药物的身世，总是跟疾病有关；而阿司匹林要对付的，是人类历史上最为古老的症状——炎症。
炎症，就是常说的发炎。细菌繁殖，可以引起炎症；寄生虫入侵，可以引起炎症；免疫系统异常，也可以引起炎症。红、肿、热、痛和功能障碍，这五种表现，一方面说明身体的免疫系统正在防御内在的或者外在的病原体；另一方面，有可能给患者造成极大的痛苦。
为了消除疼痛，苏美尔人在石板上写道，“可以试试柳树叶”。
为什么呢？人家没说，大概跟神农尝百草一样，是通过无数次试错试出来的。
过了几千年，古埃及在尼罗河中下游崛起。又过了几千年，古埃及出现了一位医生，叫做印何阗。印何阗不仅是文字记录中最早的医生，而且第一次给出了柳树叶治疗炎症的解释。
（印何阗的雕像，图片来源：wikipedia.org）
“当你检查一个人的伤口，发现那里正流下（液体）……表明热量集中。你必须把这些热量排出来……可以用柳树叶……”
（艾德温.史密斯纸草文稿，后人根据印何阗的资料整理，图片来源：wikipedia.org）
除了柳树叶，印何阗还提到了其他的方案，比如在蜂蜜里加入磨碎的洋葱，比如切碎的蝙蝠、黄蜂的粪便和牛奶……[1]
初步探索
自此以后，“柳树可以止疼”的说法，开始在学者们之间流传。从希波克拉底到亚里士多德的学生，都留下了相关的记载。[2]
平心而论，在现代化学和医学诞生以前，世界各国都有一些用植物、动物甚至矿物治疗疾病的土方法。但是“方法”并不一定“有用”。有些疾病会自行缓解，有些病人则免疫力比较强，他可能喝点热水就自己好了。
要想证明一种物质对于疾病的作用，只有两个方案：一是临床实验，二是从原理上推导。
有意思的是，这两个事儿是被同一个人解决的。
1763年，英国的一位医生，爱德华·斯通（Edward Stone），遇到了一些疟疾患者。疟疾是由疟原虫引起的寄生虫病，其一大特点是高热，此外，还有可能引起严重的头痛。为了缓解这些症状，斯通想到了柳树皮。他把柳树皮磨成颗粒，每20颗（约1g）为1份，加入到清水里，每四小时给病人服用1次。结果，病人的情况普遍好转。
（白柳，图片来源：wikipedia.org）
当时的医生们相信，上帝给了一巴掌，必然也会给你一颗红枣；引起疾病的地方，肯定存在治疗方案。[3]在给皇家学会会长的信中，斯通解释道，疟疾通常出现在那些潮湿的地区，而柳树恰好喜欢潮湿，所以，柳树有可能治疗疟疾。
提取成分
这种说法是不是很眼熟？没错，在《神雕侠侣》中，金庸大师正是靠着这种思想，治好了杨过的断肠毒……
科学嘛，本来就是一个不断证伪的过程。
其后，1792年，塞缪尔.詹姆斯（Samuel James）对斯通的研究产生了兴趣。他进行了多次重复实验，验证柳树皮的功效，并对这些实验进行了详细记录。
虽然詹姆斯没有取得突破性的进展，但是，他留下的研究资料，给后来者不少的帮助。从此，柳树皮开始成为一种常规药物，出现在各大药房，以取代昂贵的奎宁。
之后，两件事极大地促进了学者们对柳树皮的研究。一是工业革命，二是战争。[4]工业革命用蒸汽机取代了人力，使得劳动密集型产业，比如纺织，爆炸式发展。布纺出来，是要用的；要想用呢，就必须先给它染个色。因为种种原因，当时的欧洲必须从神秘的东方国度（就是咱们中国）进口染料。进口的东西本来就价值不菲，而19世纪初，拿破仑为了争夺欧洲霸权进行的贸易战争，又进一步加重了染料短缺。
在巨额利润的诱惑下，染料商们纷纷求助于化学家；化学家们在研究各种天然成分的同时，自然没有忘记柳树皮这位老朋友。
1828年，慕尼黑药理研究所的化学家Johann A. Buchner成功从柳树皮中提取到一种淡黄色的晶体，这就是水杨苷；其后，其他国家的学者们快速跟进，意大利的化学家发现，水杨苷可以分解为水杨酸；法国的H. Lerou‘t对提纯方案进行了改进，从三磅柳树皮中得到了一盎司的水杨酸。[4]
（Johann A. Buchner，图片来源：wikipedia.org）
最终合成
随着水杨酸的出现，柳树、绣线菊等等，各种能提取到水杨酸的植物，都变得炙手可热。当然，再怎么提取，也需要用到柳树皮。化学合成才是降低成本最有效的方案。
1938年，达姆施塔特的药剂师默克（E.Merck）合成了纯净的水杨酸制剂，比之前从柳树皮中提取的方案，便宜了一半以上。其后，各种方案不断出现。1859年，科尔伯（Frederic Kolbe Kolbe）发现了水杨酸的苯环结构；到了1874年，水杨酸已经成为一种广为运用的解热镇痛消炎药物。
从水杨酸到乙酰水杨酸（阿司匹林）只有短短一步要走，这一步，公认是由费利克斯.霍夫曼（Felix Hoffmann）完成的。
费利克斯.霍夫曼的父亲，患有风湿性关节炎。在当时，水杨酸是治疗风湿性关节炎最好的药物，但是，水杨酸酸性很强，对口腔黏膜有着强烈的刺激作用，进入胃部以后，还会干扰胃内的生理环境，导致严重的胃痛。
（费利克斯.霍夫曼，图片来源：wikipedia.org）
为了减少父亲的痛苦，霍夫曼决心寻找一种和水杨酸疗效相当、但刺激性更小的药物。搞科研需要钱，巧的是，因为纺织市场降温，原来的染料龙头拜耳公司寻求转型，找到了霍夫曼。
霍夫曼贡献头脑，拜耳公司出钱，双方一拍即合。很快，霍夫曼找到了正确的方案：通过加入一个乙酰基，修饰水杨酸。
1897年8月10日，霍夫曼成功合成了稳定的乙酰水杨酸。他先在自己身上做了实验，然后又鼓励父亲尝试，最后，拜耳公司通过大规模的临床试验，证明乙酰水杨酸不但和水杨酸同样有效，而且副作用小得多。
（阿司匹林的结构式和三维模型，图片来源：wikipedia.org）
拜耳公司为此申请了专利，并且用乙酰基的首写字母“A”与绣线菊中的“Spir”，组成了一个新词，这就是阿司匹林（Aspirin）。[5]
旧药新用
1964年，学者们发现，阿司匹林是通过抑制几种关键酶类的活性，来发挥解热镇痛抗炎作用的。[6]至此，阿司匹林对抗炎症的故事已经接近尾声，不过，阿司匹林的故事还没有结束，甚至可以说，才刚刚开始。
随着新的镇痛药物出现，阿司匹林眼看就要退出舞台。不过，药物的研发平均需要花费4亿英镑的钱和15年的时间，而每年只有20~30种新药被美国食品药物管理局批准。[7]就算药企花得起，病人们却未必等得起。因此，寻找旧药物的新用途，是药理学家们的另一个重要任务。
二十世纪中叶，学者们发现阿司匹林可以抑制血小板的活性，从而减少心血管血栓的形成。从此，阿司匹林踏上了预防心血管疾病的道路。近年来，研究更是显示，阿司匹林对于结直肠癌可能存在潜在用途。
（拜耳公司研究杀菌剂的温室）[8]
总结
时至今日，阿司匹林仍然是运用最为广泛的药物。有报道说，每年全球要消耗2000亿片阿司匹林，相当于每个人每年吃掉20片。无怪乎德国总理将阿司匹林和计算机、汽车并列，认为是德国三大支柱之一。[8]
纵观阿司匹林的发展史，既能看到药理学的不断进步，也体现了商业界的发展变迁。中国的青蒿素，美国的奥司他韦，等等等等，如何从海量可能有用的物质中，选取有效的成分和最为经济的合成路线，恐怕是每个药理学家和每家制药企业都不得不思考的问题。
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参考文献
[1]JACK D B. One hundred years of aspirin[J]. The Lancet, 1997, 350(9075): 437.
[2]FRIEND D G. Aspirin: the unique drug[J]. Archives of Surgery, 1974, 108(6): 765–769.
[3]WICK J. Aspirin: a history, a love story[J]. The Consultant Pharmacist?, 2012, 27(5): 322–329.
[4]WEISSMANN G. Aspirin[J]. Scientific American, 1991, 264: 84–90.
[5]阿司匹林为何长盛不衰？- FT中文网[EB/OL]. [2017-05-13]. https://m.ftchinese.com/story/001041604.
[6]The science behind aspirin[EB/OL]. [2017-05-09]. https://www.creatingtechnology.org/biomed/aspirin.htm.
[7]ARONSON J K. Old drugs–new uses[J]. British journal of clinical pharmacology, 2007, 64(5): 563–565.
[8]马欢. 手握阿司匹林入华[J]. 新经济, 2014(6): 46–47.
