日报之前的文章《癌症也有“战五渣”?》,讲述的是一些侵袭能力很低,但却让不少患者背负上沉重精神负担的癌症。而癌症既然能得到“众病之王”的称谓,和它们当中大部分成员的高侵袭能力、快速进展和较低的生存期也是密不可分的;而在肿瘤学界,关于那些侵袭能力较高的癌症的治疗,依然是亟待解决的重大难题。那么“癌症之王”到底哪家强?不妨看一看这篇文章的解读。
肝细胞癌(HCC)
在我国,由于人群的乙肝病毒感染率较高(成年人口携带率≥8%),HCC一直是非常常见的癌症,发病人数高达30万/年,死亡率也总是位居前列。HCC的早期表现极为隐匿,一旦进入晚期则侵袭转移速度极快,加之极度缺乏对它的有效疗法,的确可以称得上是一个“杀手”。除了乙型肝炎和丙型肝炎,其他不少因素也能引发HCC。例如较为常见的酒精性肝硬化(酒精肝)、发病率日渐增长的非酒精性脂肪性肝病、原发性胆汁性肝硬化,以及自身免疫性肝炎等。常出现于发霉谷物、工艺不合格的压榨油中的黄曲霉素,能促进乙肝患者发生HCC,但对正常人的影响尚不明确。
HCC一旦表现出经典的黄疸、腹水等症状,患者即为晚期,几乎不可能治愈。然而不幸的是,关于HCC的早期筛查手段并不十分可靠:肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)既容易造成误诊,也容易造成漏诊;超声检测倒是经济实惠,准确度也较高,但对普通人并无意义。不过除乙肝病毒感染者以外,HCC几乎总是来源于肝硬化,因此肝硬化患者需要定期监测AFP水平,并接受肝脏超声检查,以做到防患于未然。
值得高兴的是,早期发现的HCC治疗起来并不困难,患者也较容易治愈。如果患者没有或仅存在轻度肝硬化(40%的亚洲患者都符合这一条件),手术切除肿瘤或肿瘤所在肝叶即可治愈,根治性手术死亡率不高于1%~2%,患者5年生存率可高达50%~70%。无法接受手术,但符合米兰标准(单个肿瘤直径<5cm,或3个病灶以内且最大直径<3cm的多发肿瘤)的患者可接受肝移植手术,5年生存率可高达70%,复发率低于15%。有些患者可选择射频消融术(RFA),生存率与外科手术相似。
然而HCC一旦进展到晚期,几乎所有治疗方法都将不再有效。HCC自身对全身化疗不敏感,反而会招致严重副作用;肝动脉化疗栓塞(TACE,向肿瘤供血大动脉内注入化疗药物后堵塞动脉)有一定疗效,但仅能用于肝功能不差的患者;唯一有效的药物是靶向药物索拉非尼(多吉美),能平均延长2个月左右的生存期,但价格昂贵,且同样具有一定副作用。
胰腺癌[1]
HCC的特点是早期好治疗但不容易发现,晚期难以治疗。但说到胰腺癌这个令无数肿瘤医生听起来都要战栗的癌症,它可不仅仅是难以发现、晚期难以治疗这么简单。被不少医生说成是“癌王”的胰腺癌,从早期到晚期都有着极为恐怖的侵袭性、极低的生存率,况且几十年来也少有疗法对胰腺癌有效。
传统上来讲,“胰腺癌”一词同时包括两种特性不同的肿瘤——胰腺外分泌癌和胰腺神经内分泌肿瘤(pNET),由于后者的侵袭力和治疗难度远远弱于前者,目前“胰腺癌”大多用于指代胰腺外分泌癌。胰腺癌最常见于70~80岁老人,大多数患者因为腹痛(高达2/3以上)、黄疸(13%)、二者兼有(46%)或是体重减轻(有时由癌症影响胰腺分泌胰酶的功能引起)而就诊[2]。同其他大多数癌症一样,吸烟、饮酒均与胰腺癌发病有关,而慢性胰腺炎、糖尿病、肥胖和胰腺癌的家族史也是胰腺癌的危险因素。
一般而言,50岁以上、出现不明原因腹痛、背痛、体重下降或是肠道功能异常的患者,医生都会安排影像学检查(如胰腺CT)以排除胰腺癌。由于胰腺癌的典型症状通常只在肿瘤侵犯到其他器官时才会出现,因此只有10%~20%的患者能够接受胰腺癌手术[3],近80%的患者在诊断时便已失去手术机会[4]。
即使能够接受手术、化疗等积极治疗手段,胰腺癌患者的死亡率依然近乎恐怖。接受根治性手术的胰腺癌患者,平均仅能存活11~18个月,5年生存率仅为10%~15%[5]。一旦患者进入局部晚期,这一数字便会迅速下降到约6.3%,至于已经发生转移的患者,5年生存率只有1.6%。更何况,目前对胰腺癌有效的疗法少之又少。含化疗药物吉西他滨的治疗方案自1998年开始即为胰腺癌治疗“金标准”,但副作用较大。靶向药物厄洛替尼、特殊化疗制剂Abraxane(白蛋白结合型紫杉醇)是最近出现的治疗胰腺癌的方法,能小幅提升生存率,但价格昂贵。
尤文(Ewing)肉瘤
尤文肉瘤属于骨肉瘤的一种,是青年人较常见的恶性肿瘤,一向以极高的侵袭能力和治疗困难而闻名。虽然从总体人群来看,它的威胁并不是很起眼,但依然并不妨碍它在“癌症之王”的争夺战上有着很强的实力。毕竟,骨肉瘤本身就是侵袭能力高的肿瘤,而尤文肉瘤又是骨肉瘤中最可怕的一种。
尤文肉瘤大多发生于20多岁的青年之中,90%的患者小于30岁。骨骼相关的症状(例如骨痛)往往是患者最早的表现,且经常与这一年龄常见的生长相关骨痛相混淆。手术和放疗通常并不是治疗方案的核心,但相当一部分患者都要接受截肢术,以及针对病灶的放疗。奇怪的是,大多数患者即使肿瘤已经发生转移,高强度化疗也可以达到完全缓解(即病灶消退、没有明显的肿瘤证据)。但这种完全缓解往往只是昙花一现,这之中的大部分患者还会复发,并最终死于尤文肉瘤。
如果化疗和手术得当,长骨上的尤文肉瘤,治愈率可达60%~70%,但发生于较大扁平骨的尤文肉瘤治愈率低于30%。不过从总体来看,情况可谓是相当不乐观:5年生存率低于10%(和胰腺癌差不多恐怖),几乎一半的患者会在确诊后1年内死于肿瘤。而一旦在化疗缓解后复发,除非是中间间隔至少2年的无病期,否则化疗毫无价值,生存期只有几周。
【参考文献】
[1] Bond-Smith, G; Banga, N; Hammond, TM;Imber, CJ. Pancreatic adenocarcinoma. BMJ2012, 344: e2476. doi:10.1136/bmj.e2476. PMID 22592847.
[2] Gullo L, Tomassetti P, Migliori M,Casadei R, Marrano D. Do early symptoms of pancreatic
cancer exist that can allow an earlierdiagnosis? Pancreas 2001;22:210-3
[3] Cancer Research UK. Pancreatic cancer:UK incidence statistics. 2011. https://info.
cancerresearchuk.org/cancerstats/types/pancreas/incidence.
[4] Singh SM, Reber HA. Surgical palliationfor pancreatic cancer. Surg Clin North Am
1989;69:599-611.
[5] Jemal A, Clegg LX, Ward E, Ries LA, WuX, Jamison PM, et al. Annual report to the nation
on the status of cancer 1975-2001, with aspecial feature regarding survival. Cancer
2004;101:3-27.
[6] James S.Dooley, et al. 《Sherlock’sDiseases of the Liver and Biliary System》,12E
[7] Roland T.Skeel, et al. 《Handbook ofCancer Chemotherapy》,8E