在以往一些电视剧中,曾上演过这样的场景,一位被癌痛折磨的病人,央求医生给他打一针杜冷丁来镇痛。杜冷丁,相信大家对这个药听得比较多了,通用名叫盐酸哌替啶,为人工合成的阿片受体激动剂,是一种临床应用的合成镇痛药。不少人认为杜冷丁是镇痛作用最强和最有效的止痛药,于是常有患者或家属把杜冷丁当成治疗癌痛的灵丹妙药,这实际上是一种误区。
在癌痛治疗的三阶梯方案中,第二、三阶梯都是以阿片类镇痛药物为主。杜冷丁虽然也是阿片类药物,但世界卫生组织已明确提出杜冷丁不适于中重度癌痛的治疗。其原因何在?
这就要从杜冷丁的药理学特点进行分析。首先,杜冷丁口服用药的吸收不稳定,常通过注射途径给药,这一点就违背了癌痛治疗的基本原则之一——尽可能选择口服给药途径。其次,杜冷丁有效镇痛时间较吗啡短,一般只有2-4小时。再次,杜冷丁在体内代谢为去甲哌替啶,这是一种具有中枢神经毒作用的产物,其止痛效能只有哌替啶的一半,神经毒作用却是哌替啶的两倍,从体内排出比哌替啶慢10倍左右。长期大剂量重复使用或连续输注必然造成去甲哌替啶的积聚,导致出现神经中毒症状,如震颤、抽搐、肌阵挛和癫痫发作。此外,杜冷丁可降低心肌收缩力,引起血压下降等。另外,杜冷丁皮下或肌肉注射均可能引起局部发炎和组织硬节,反复注射可造成肌肉组织重度纤维化。
最重要的原因是,杜冷丁注射后血液中与随后脑内浓度迅速上升,容易达到引起“飘”感的高浓度,而持续注射用药容易产生耐药和身体依赖,当镇痛效力下降后仍渴望用药。一旦使用上杜冷丁注射镇痛,短者三五次、长者不过数天就会形成严重的精神-心理依赖,出现明显的成瘾性。成瘾后,病人对杜冷丁的强烈要求就不再是出于治痛目的,而是为了追求毒品般能够带来欣快和飘忽的感觉。
总之,杜冷丁用于癌症疼痛治疗时,具有作用时间短、血药浓度不稳定、迅速耐药、注射局部疼痛及吸收不确切等缺点。目前规定杜冷丁只可用于短时的急性疼痛(如创伤、胆绞痛、手术后疼痛等),对需要长期连续应用的慢性疼痛及癌痛应属禁忌。