裸鼹形鼠为什么不得癌症?

小鼠一般能活两三年,极少能超过四年,并且经常因患癌症而死。然而同为啮齿动物的裸鼹形鼠却能活到32年,而且迄今还没有发现过患癌症的裸鼹形鼠。最近的研究发现作为细胞外基质的透明质酸(HA)可能扮演了防癌的关键角色。

裸鼹形鼠(naked mole rats)是一种很奇特的动物,它是一种真社会性哺乳动物——像蜜蜂和蚂蚁一样——每个群体里只有一只可育雌性(女王)。裸鼹形鼠常年生活在地下,以植物的根茎为食。它们视力很差,没有痛觉,甚至没有调节体温的能力。尽管名字里有个“鼠”字,裸鼹形鼠在进化上和豪猪的距离比和老鼠的距离更近。

纽约罗切斯特大学的生物学家Andrei Seluanov的实验室里养了约80只裸鼹形鼠。2009年他们发现裸鼹形鼠的成纤维细胞对相邻细胞的存在很敏感,它们不能长得像小鼠细胞那么密集(成纤维细胞在和相邻的细胞接触后会停止生长)。而培养裸鼹形鼠成纤维细胞的培养基会变得很黏,用过倒掉的培养基甚至会把水池阻塞。

这种堵水池子的东西引起了Seluanov的关注,不久他们发现这种黏糊糊的物质是透明质酸——一种酸性粘多糖。原来裸鼹形鼠的成纤维细胞会分泌大量的长链透明质酸。他们推想可能是大量的透明质酸把细胞紧紧包围,抑制了癌细胞的无序生长,进而将癌症扼杀于萌芽中。如果抑制成纤维细胞透明质酸的合成可以使这些细胞转化为癌细胞,把这些癌细胞接种到小鼠的皮下则很容易长成肿瘤。这表明透明质酸是裸鼹形鼠不得癌症的关键因素。

哈佛大学医学院的Vadim Gladyshev表示这一研究很有说服力。他还说基因组测序显示裸鼹形鼠在许多癌症相关基因上都显示出与其它脊椎动物的不同,因此在透明质酸之外应当还有其它的抗癌机制。

目前,Seluanov实验室打算用转基因技术让小鼠产生类似裸鼹形鼠那样的透明质酸,看看能不能帮助小鼠抵抗癌症。将来促进透明质酸合成的药物或许还能帮助人类防治癌症。

题外话:透明质酸(玻尿酸)早就是一种保健品。百度百科上的透明质酸条目整篇就是保健品的虚假广告。我看了一下,其中还没有抗癌的作用,不知道有了这篇研究之后骗子们会不会把抗癌加进去。和蛋白一样,大分子多糖也是要消化后才能吸收的。所谓“而透明质酸(玻尿酸)HA通过口服经消化吸收,可明显增加体内透明质酸(玻尿酸)HA合成的前体,使皮肤和其他组织的透明质酸(玻尿酸)HA合成量增加,从而使皮肤的保水性能增加、富有弹性、皱纹减少”也是胡扯。

(?作者:内含子,生物化学与分子生物学博士?