编者按：
大肠癌（也被称为结直肠癌）是最常见的恶性肿瘤之一，随着生活方式日益西方话以及老龄化的加剧，大肠癌发病率以每年 4.2%的速度持续上升。近年来，针对大肠癌的药物进展不断。
今天，我们特别报道OncLive杂志对约翰霍普金斯大学肿瘤学副教授、美国大学医学院约翰霍普金斯西德尼金梅尔综合癌症中心发展疗法临床试验项目部主任 Nilofer S. Azad 博士的采访。希望本文能够为相关的产业人士和读者带来一些启发和帮助。
充满挑战的新时代
Nilofer S. Azad 现任约翰霍普金斯大学肿瘤学副教授，美国大学医学院约翰霍普金斯西德尼金梅尔综合癌症中心发展疗法临床试验项目部主任。其表示，大肠癌（Colorectal cancer，CRC）的治疗已经进入了一个既令人兴奋又充满挑战的时代。
Azad 博士强调说，随着对新治疗方法的不断探索，我们现在应该根据肿瘤的位置、呈现出的变化和耐受性，来决定采用什么样的治疗方法。
Azad 博士说：“关于大肠癌的三线治疗有很多新兴的治疗方案，强调了将早期患者纳入临床试验的重要性。值得注意的是，在选择二线、三线治疗方案时，我们必须密切注意患者的肿瘤是右侧，还是左侧。”
Azad 博士指出，除了肿瘤的位置外，方案的选择也同样重要，因为现在有多种方案可供选择使用。例如，KRAS 野生型患者可以给予 EGFR 抑制剂，而那些具有 BRAF 突变的患者可以给予 BRAF/EGFR 联合治疗。Regorafenib（Stivarga）和 TAS-102（trifluridine/tipiracil; Lonsurf）也在治疗方案之列。
本文，我们特别报道近期OncLive杂志对 Azad 博士的采访报道，共同关注大肠癌的最新进展。
Q1：大肠癌研究最新的进展有哪些？
A：大肠癌的研究已经进入一个既激动人心又充满挑战的新时代。通过精准的筛查以及相应的认知的提高，我们在降低疾病发病率方面取得了巨大的进展。在过去的几年里，也有一些新药被批准用于晚期疾病患者。这是我们在利用同样的工具十多年后，首次看到的几个获批的药物。
尽管取得了一定进展，但是我们发现，在绝大多数晚期疾病患者中，这些最新批准的药物作用效果有限。我们很高兴这些药物可以带来一定的益处，有效延长患者寿命，但是在疾病真正变为慢性病之前，我们还有很多工作需要完成。这些都是我们仍然面临的一些挑战，但我们正在更好地理解什么是大肠癌，以及如何更好地进行靶向解决该疾病。
Q2：如何利用肿瘤的位置来指导治疗方案？
A：多年来，右侧的大肠癌攻击性和抵抗性更强，这一点在许多评估右侧和左侧大肠癌肿瘤患者临床结局差异性的大型流行病学研究中，都得到了证实。
因此，我们知道这些癌症在生物学上存在一定的差异。然而，它对我们治疗病人的方式并无直接影响。这只是我们从预后角度考虑的差异因素之一，实际上，我们依然对不同位置的肿瘤患者采用了相同的治疗方案。
约 5 年前，一系列重要的试验表明，这些肿瘤不仅在生物学上是不同的，它们也应该接受不同的治疗方案。目前一些数据表明，相对于左侧大肠癌，当患者被确诊为右侧大肠癌时，化疗的治疗效果可能更好。
此外，如果患者未发现 KRAS、BRAF 或 NRAS 基因突变，并且被确诊为左侧大肠癌时，那么在转移性疾病的一线治疗中，EGFR 抑制剂治疗效果可能更好。但是，对于右侧大肠癌患者，情况并非如此。
Q3：关于基于检测到的突变来决定治疗方案这一观点，您能具体谈谈生殖系检测在大肠癌应用中的意义吗？
A：最常见的遗传性癌症综合征是林奇综合征或遗传性非息肉病性大肠癌。虽然患病率仅为 1%~2%，但已经是最常见的遗传性癌症综合征了。目前我们知道，在晚期癌症中，这种遗传性癌症综合征对免疫治疗极为敏感。当然，还有其他更不常见的癌症类型和遗传综合征。不过，如果你去询问遗传咨询师，他们会对所有的情况进行检测。
对于有许多癌症家族史的患者，以及那些年龄较小的患者来说，都应该进行检测。虽然他们罹患遗传性综合征的几率很低，但50岁以下的人都应该进行评估。
（编者按：生殖系检测，germline testing，针对可遗传的基因异常进行检测，这些可遗传性基因异常会影响一个人的患癌风险，人体的每一个细胞中都含有这种类型的异常。因此，生殖系检测能够帮助我们了解一个人患癌的风险。）
Q4：关于癌症三线治疗方案，出现了哪些新的替代选择？
A：我们为癌症患者提供了多种三线治疗方案。患有 KRAS 野生型疾病的患者，可以接受靶向 EGFR 的药物。对于有 BRAF 突变的患者，推荐采用针对性联合疗法，包括 BRAF 抑制剂和 EGFR 抑制剂。对于不属于上述类型的大肠癌患者，我们会采用 regorafenib 和 TAS-102 疗法。虽然这些药物相对比较新，但通过这些药物的使用，我们可以获得更多的经验。
Q5：在您自己的临床实践中，是如何在三线和四线治疗方案中运用 regorafenib 和 TAS-102 的？
A：我发现这个抉择主要依赖于供应商。如果你仔细观察这两种药物，就会发现它们的存活曲线是重叠的。就它们提供的临床益处而言，是非常相似的。另一方面，每个人对药物的感觉都不一样，包括服用药物的剂量设置以及患者对药物耐受性情况。
我发现 TAS-102 耐受性更好，所以我最先应用的就是这个药物。我们现在正在实施的一项小规模研究的数据显示出，TAS-102 与 bevacizumab（Avastin）联合应用具有明显的益处，这也是我在实践中使用的方法。这不是一个大型随机分组的 3 期临床试验，但它确实是一个随机试验。
在一项发表在《新英格兰医学杂志》的初步研究（因该研究 TAS-102 获得批准）中，研究人员观察了患者能够维持健康和体能状态的时间；regorafenib 并未观察到与 TAS-012 相应的效果。与安慰剂组患者相比，接受 TAS-102 治疗的患者，健康状态维持时间更长。我觉得这些数据很有说服力。
Q6：TAS-102 和 regorafenib 的安全性有何不同？
A：就作用方式和患者不良反应（AEs）方面而言，TAS-102 都是一种更为传统的化疗药物。常见的不良反应包括疲劳和低血细胞计数。
Regorafenib 是一种多激酶 TKI，因此它涉及的安全范围更广。一些常见的不良反应包括疲劳、恶心、肝炎、腹泻和皮疹。虽然不良反应种类很多，但患者并不会经历全部的不良反应。
Q7：你对正在进行的研究工作最感兴趣的是什么？
A：目前有很多正在进行中的研究都令人兴奋。例如，为了使这种方法适用于绝大多数大肠癌患者，一般会联合使用多种免疫治疗方案。还有一些新出现的靶向药物，可有效定位大肠癌中突变的分子。最后，有一些新的化疗药物也在探索中。
这些研究工作中有些将取得成功，而另一些则不会。即便如此，所有这些工作都同样令人兴奋，并真正强调了让患者参与临床试验的重要性。
原文链接：
https://www.oncnursingnews.com/view/personalized-treatment-is-paramount-in-colorectal-cancer
作者｜Erica DiNapoli
编译｜ninety
审校｜617
