编者按：
肥胖已经成为现代人主要的健康问题之一。许多人试图通过服用减肥药来进行减肥。那么，减肥药真的靠谱吗？是否有效呢？
今天，我们共同关注减肥药。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。
① 曲折的减肥药史
英国国民保健署（NHS）首席执行官 Simon Stevens 先生将肥胖描述为“新型吸烟（the new smoking）”，预计到 2030 年，将有 36 万人患上与体重相关的癌症，增幅高达 62%。
仅靠饮食和锻炼并不能解决数十亿英镑的肥胖问题。可以减少胃大小的减重手术，是当前最有效的治疗方法。根据英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）的数据，减重手术甚至被誉为医疗保健领域最有效的干预措施，但只有 0.1%的符合条件的英国患者选择了它。这意味着为减肥药物提供了巨大的潜在需求。
2014～2015 年，NHS 为肥胖支出了 61 亿英镑（约合 543 亿元人民币）。预计到 2050 年，这一数值将达到每年 97 亿英镑（约合 863 亿元人民币），每年给社会造成的总成本接近 500 亿英镑（约合 4451 亿元人民币）。
一种有效、安全、廉价的减肥药可能会成为有史以来最重磅的药品之一。但在这个涉及数十亿美元的医药游戏中，输家远远多于赢家。减肥药的历史充斥着各种灾难和各种出于安全考虑（从心脏病发作到抑郁症和自杀）而退出市场的药物。
在被誉为减肥神药两年后，氯卡色林（lorcaserin）在 2020 年退出了美国市场。一项对 12,000 名美国患者进行的试验得出结论，虽然服用氯卡色林的患者风险并不一致，但都被判定为癌症的患病风险增加。
即便不考虑癌症风险，氯卡色林在英国获批还会受到每年每位患者 1860 至 2700 英镑不等的费用限制。
其他退出市场的著名减肥药包括 2008 年的利莫那班（rimonabant）和 2010 年的西布曲明（sibutramine）。
西布曲明的工作原理是提高大脑中的两种化学信使——去甲肾上腺素和血清素的水平，并诱导进食后的饱腹感。但欧洲药品管理局暂停了该公司在欧洲的所有许可证，认定其包括中风和心脏病在内的潜在副作用超过了任何好处。
此外，其他减肥药物还被发现会增加心脏病发作的风险。对于部分肥胖患者而言，在服用减肥药物之前，心脏病就已对其构成威胁。
② 减肥药的效果如何？
这让 NHS 只剩下一种官方批准的减肥药——以 Xenical 作为品牌名出售的奥利司他（orlistat）。
该药物有助于避免体重增加和减轻体重，但其效果只有减肥手术的四分之一左右。它可以阻止人体吸收食物中三分之一的脂肪，未被消化的脂肪会被排出体外。然而，许多患者难以忍受奥利司他令人不快的副作用，包括腹泻。
不过，服用奥利司他的费用大约为每月 18 英镑（约合 160 元人民币）。相比之下，较温和的利拉鲁肽的标价为每月 196.20 英镑（约合 1745 元人民币）或每年 2350 英镑（20,899 元人民币）以上。利拉鲁肽通过模拟天然激素胰高血糖素样肽-1（GLP-1），来调节饥饿感。
2020 年，在与制造商诺和诺德达成保密折扣后，NICE 建议在 NHS 上提供利拉鲁肽。但新许可证仅限于约 3000 名具有心血管疾病高风险、糖尿病前期和体重指数（BMI）至少为 35 的患者。
而另一种形式的利拉鲁肽，品牌名称为 Victoza，剂量较低，被批准用于治疗糖尿病，但不能单独治疗肥胖症。
为什么 NICE 限制了利拉鲁肽的使用？因为我们无法用有限且稀缺的资源来平衡无限的需求。2018 年，Nuffield Trust 报告称，28%的英国人口患有肥胖症。正如利物浦大学教授、世界肥胖联合会主席 John Wilding 所说：“我们无法用利拉鲁肽治疗四分之一的人口。”
③ 减肥手术：新药的关键
情况听起来可能令人沮丧，但减肥手术或将在填补治疗空白方面，发挥着不可预见的作用。
Wilding 解释说：“减肥手术让我们对肠道生理有了新的认识。我们现在知道，通过改变肠道的结构和肠道激素的作用方式，可以克服人们在节食时遇到的问题。”
“节食的一个大问题是，无论你怎么努力，你的身体都会与你作斗争，让你感觉更饿，减慢你的新陈代谢率。这就是为什么减肥如此困难，以及人们不可避免地输掉这场战斗的原因。”
这也是为什么 Wilding 坚持认为肥胖应该被视为一种疾病的原因。他挑战了流行的观点，即人们普遍认为，肥胖反映的是个人的不负责任，而非食品行业奉行的政策：通过超大份量、套餐优惠和买一送一的优惠，来推广廉价、高脂肪、高糖食品。2020 年 11 月，超过 800 家食品和饮料制造商签署了一封信函，抨击英国政府禁止高盐、高糖和高脂肪产品在线广告的提议。
“‘个人责任’的论点是错误的，因为它没有认识到导致肥胖的强大遗传和环境压力因素。”Wilding 说。
“如果你告诉哮喘患者他们需要更加努力地呼吸，或者告诉那些患有抑郁症的人要振作起来，这将被认为是不合适的。这就是那些主张胖子应该少吃多动的人正在做的事情。事情远比这复杂得多。”
减肥手术的研究凸显了这种复杂性。其中大部分都集中在所谓的肠促胰岛素激素上，包括 GLP-1，利拉鲁肽非常有效地模拟了这种激素。肠促胰岛素可以降低血糖水平，在进食后，人体会释放肠促胰岛素并增强胰岛素分泌，帮助葡萄糖进入人体细胞。
④ 未来的处方药
尽管利拉鲁肽被 NICE 批准为肥胖症治疗药物不久，但它的日子可能已经屈指可数了。它已被用于治疗 2 型糖尿病的注射剂索马鲁肽（semaglutide）超越。
Wilding 说：“尽管索马鲁肽和利拉鲁肽是由同一家公司生产的，但它比利拉鲁肽便宜。它未被批准用于治疗肥胖症，但已作为肥胖症治疗方法进行了测试。在为期一年的试验中，肥胖者平均体重减轻了 16.9 公斤，是利拉鲁肽减重效果的两倍多。它可能会在未来 18 个月内用于治疗肥胖症。”
未来，强大的联合疗法可以与减肥手术相媲美。这包括靶向 GLP-1 的 tirzepatide 和另一种激素——由小肠释放以控制消化的葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）。
2018 年《柳叶刀》医学杂志报道说，服用 tirzepatide 的患者明显比仅服用 GLP-1 药物的患者减轻的体重更多。如果获得许可，tirzepatide 可能还需要几年的时间才能进入市场，相关的临床试验将于 2024 年结束。
此外，甚至有一种三重作用疗法或许可以超越减肥手术，那就是靶向 GLP-1、GIP 和胰高血糖素（一种控制血糖的激素）的疗法：这可能是真正的减肥神药。
这个疗法可能还有另一个好处。它可能有助于扼杀未经许可、危险和假冒的减肥药蓬勃发展的市场。The Pharmaceutical Journal最近报道称，一种名为 DNP 的药丸杀死了一名 21 岁的学生。在互联网上，人们可以从许多看似合法的网站上获得 DNP。然而，它最初被用于工业规模的炸弹制造，几乎可以肯定，这个学生从来都不知道这一点。
原文链接：
https://www.raconteur.net/healthcare/diet/weight-loss-drugs/
作者｜John Illman
编译｜Orchid
审校｜617
