■ 肠企简介
赛业生物是一家基于模式动物药物研发的国际化创新性 CRO 平台，依托于品系丰富的基因编辑小鼠资源库、高效且智能化的模式动物定制平台、药物筛选评价小鼠模型平台、一站式小动物表型分析平台、一站式无菌鼠技术服务平台及先进的细胞技术服务平台，建立了多位一体的创新性 CRO 平台服务网络，以服务于肿瘤、免疫、代谢、心血管、神经及传染病等方向的科学研究及药物研发筛选，并与全球 100 多个国家和地区的数万名科学家及企事业单位建立了广泛的合作，产品与技术已直接应用于包括 CNS（Cell,Nature,Science）三大期刊在内的 5200 余篇学术论文。
赛业生物从国际公认的无菌鼠饲养繁育知名的美国 Taconic 公司引入了全套的无菌动物饲养繁育技术，赛业无菌小鼠自引进以来，未发生一次污染。
■ 这两年｜7件大事
① 2020 年，赛业生物完成 4.85 亿 B 轮及 B+ 轮融资。
② 2020 年，赛业生物充分利用各地的区域优势和商务优势，在华东、华北、华南和西南布局了总面积超过 4 万平米的模式动物生产基地，将产品和服务以中国为基地辐射到全球，大幅度提高赛业生物全球化的服务能力。
③ 2020 年，赛业生物强力推进美国、欧洲和亚太的战略纵深，通过与欧美及亚太行业领袖的深度合作扩大赛业的全球化布局。
④ 2020 年，赛业百沐小动物手术模型表型分析平台开幕仪式暨第一届华南小动物表型分析研讨会隆重开幕，促进大湾区的生物医药产业快速发展。
⑤ 2020 年，赛业通过自研和引进相结合，成功搭建药物筛选评价平台，助力转化医学及药物筛选/评估研究发展。
⑥ 截至目前，赛业生物产品与技术已直接应用于包括 Cell、Nature、Science 三大期刊在内的 5200 余篇学术论文。
⑦ 赛业无菌小鼠自平台建设以来，4 年未发生一次污染，创造了国内无菌鼠饲养繁育体系的新记录。
■ 这两年｜4大创新
① 2019 年，引入了美国 Taconic 公司的全套无菌小鼠饲养技术系统，并建立了与国际标准接轨的无菌动物质量检测体系。
② 2019 年底，赛业生物与 Merck Research Laboratories，中美冠科生物联合研发项目，使用赛业无菌鼠和赛业无菌小鼠平台做实验支撑，并在 Journal for ImmunoTherapy of Cancer 发表文章 Evaluation of anti-PD1 efficacy in germ-free and antibiotic-treated SPF mice bearing MC38 tumors ，为肿瘤免疫研究提供了借鉴。
③ 2020 年，获得江苏省无菌动物生产许可证。
④ 2019-2021 年，帮助多家知名 CRO 和科研院校建立无菌鼠平台，助力国内肠道微生物产业发展。
■ 肠道大会重磅亮相
① 4 年零污染的无菌鼠产品：C57BL/6N、BALB/c、Swiss Webster。
② 专业的无菌鼠技术服务——服务知名 CRO 和科研院所：肠道微生物移植、无菌鼠模型定制服务、基因与菌群互作机制研究、个性化定制服务。
③ 一站式无菌鼠平台搭建服务——独家代理 CBC 无菌鼠设备：全系列无菌动物饲养繁育设备及后续的无菌设备安装与操作培训服务。
④ 一体化无菌鼠饲养解决方案——提供无菌鼠无菌饲养配套试剂耗材：无菌鼠专用饲料、100%原纸制造的垫料、进口消毒液、无菌鼠笼盒、灭菌验证指示卡或指示剂等各类配套试剂耗材。
■ 专访
问：无菌小鼠促进了人们对微生物组重要性的认识，贵公司认为无菌小鼠将在微生物组领域发挥怎样的作用？
答：无菌小鼠将在微生物组领域发挥多种作用：
（1）探索人类相关疾病的形成原因；（2）验证特定微生物对于保护或促进人类相关疾病的作用；（3）揭示患者微生物在疾病发生病理变化过程中的机制；（4）分析特定微生物如何调节宿主健康与疾病过程；（5）发现针对微生物的靶向药物策略；（6）阐明微生物调节药物应答机制等。
无菌小鼠及肠道微生物移植小鼠模型，是一种非常重要的实验工具，可有效研究肠道微生物-宿主间相互作用。在基因修饰小鼠的基础上，构建相应无菌化小鼠，可对特定基因与肠道微生物相互作用的机制进行研究。
并且，通过移植人类肠道微生物建立的人源化小鼠模型，可以再现独特的人体肠道微生物组成。这类小鼠模型的建立，为阐明肠道微生物在人类相关疾病形成过程中的因果/影响作用，提供了强有力的工具。
由于小鼠模型本身与人体之间存在不同程度的差异，因此，在设计与开展人源化小鼠模型研究的同时，必须考虑到实验操作等影响因素，对实验造成的变化差异，比如小鼠的来源、母鼠影响、环境因素（包括食物成分、光线、压力因素、致病菌感染等）、遗传背景，还有结果分析方法，所以要找到控制这些因素的方法，以确保研究结果的可重复性与可靠性。
总之，无菌小鼠与肠道微生物移植人源化小鼠模型的成功应用，为研究者提供了有效工具，使他们可以利用人体肠道微生物，来分析健康人群与疾病患者肠道微生物作用的因果关系，对深入了解与探讨疾病发生原因及机制，具有非常重要的价值和意义，也有助于针对相关疾病提出相应的、明确的预防或治疗对策。
问：贵公司开发的 TurboKnockout 技术和 CRISPR-Pro 技术，使基因编辑更加高效，能否为我们简单介绍一下这两项技术？与传统的 CRISPR/Cas9 相比，它们有何优势？
答：建立在传统 ES 基因打靶技术之上的 TurboKnockout 基因敲除技术，不仅具有传统 ES 打靶技术成熟、修饰准确、效果稳定等优点，还比传统 ES 打靶技术少两代的繁育时间，制作周期仅需 6 个月。
CRISPR/Cas9 技术的优点是高效、快捷、简便、成本低，且可用于不同物种，缺点是不适用于复杂的基因改造项目，并且始终有不可预测和不可控的脱靶风险，正是这种脱靶风险让 CRISPR/Cas9 技术饱受诟病。
而 CRISPR-Pro 技术采用独特的受精卵处理方式，让受精卵偏好于同源重组修复路径，大大提高同源重组效率，使得 DNA 大片段敲入（KI）及条件性敲除（cKO）得以实现。
与传统 CRISPR/Cas9 基因编辑技术相比，赛业生物的 CRISPR-Pro 技术，在敲入片段长度与敲入效率方面都更具优势，还提高了基因编辑效率，并且有效降低了脱靶风险。利用这项技术，赛业生物正在建立基因敲除小鼠资源库，目前，在市场上备受欢迎。
而在小鼠基因改造方面，赛业生物的 TurboKnockout 技术，几乎克服了 ES 打靶的所有缺点，打靶效率提高了数倍，周期从一年缩短到半年，并几乎与 CRISPR 持平，省略了一部分繁琐的步骤，成本也将低到跟 CRISPR 相当的水平。
CRISPR/Cas9 技术的知识产权非常复杂，而且仍然具有一定风险，因此赛业生物的客户一般都会选择 TurboKnockout 技术，因为 ES 打靶知识产权问题较少，而且赛业完全拥有 TurboKnockout 技术的知识产权。
问：赛业生物在 2020 年完成了 4.85 亿 B 轮及 B+ 轮融资，未来，将会如何进一步布局？
答：赛业生物正在大力投入研发，引进高端人才，不断开发基因编辑新方法，大大丰富基因工程鼠资源库，通过自研和引进相结合，建立药物研发产品线，以服务于癌症、免疫、内分泌、心血管、神经及传染病等方向的药物研发和筛选，建立基于人源化抗体鼠的抗体药物研发平台、基于无菌鼠的微生物药物研发技术平台和表型分析技术平台。
在无菌鼠领域，在过去四年中，赛业生物建立了无菌动物生产供应、应用、研究体系，帮助多家知名机构建立无菌鼠平台，助力国内肠道微生物产业发展。
未来，赛业生物将建立集成无菌动物支撑条件提供、常规与重点疾病基因动物无菌品系生产供应、重大疾病微生物组体内试验研究分析、微生物菌株与代谢产物药物体内筛选评价的专业化无菌动物技术服务平台。
