上周，我们汇总了肠道产业领域的 6 条动态，推荐大家阅读：
① Seres 与 NHS 就 SER-109 商业化达成合作
② 初创企业 Mindset Health 获得 4300 万融资
③ NIFA 投资 700 万支持食品科学与营养创新
④ Vedanta 公布 VE202 1 期临床新结果
⑤ MaaT 宣布 MaaT033 开展第 4 个队列研究
⑥ 默沙东 K 药+化疗方案获批准
① Seres 与 NHS 就 SER-109 商业化达成合作
7 月 1 日，临床阶段的微生态制药公司 Seres Therapeutics（简称 Seres）宣布，与雀巢健康科学（Nestlé Health Science，简称 NHS）达成合作协议，双方将共同完成候选药物 SER-109 的商业化事宜。
协议内容有，NHS 旗下的医药公司 Aimmune Therapeutics 将承担候选药物 SER-109 的商业化运作。Seres 公司首先获得 1.75 亿美元（约合 11.3 亿人民币）的预付款。待 FDA 批准候选药物 SER-109 上市后，NHS 再支付 1.25 亿美元（约合 8.1 亿人民币）给 Seres 公司。
未来，如果 SER-109 药物销售收入达标的话，Seres 公司还会得到 2.25 亿美元（约合 14.6 亿人民币）资金奖励。Seres 公司承担候选药物 SER-109 在美国的开发和前期商业化成本。产品上市后的净利润两家公司平分。
候选药物 SER-109 由纯化后的厚壁菌门（Firmicutes）孢子组成，被设计用于治疗复发性艰难梭菌感染，它能快速重建患者肠道菌群稳态。2020 年 8 月，Seres 公司宣布，候选药物 SER-109 在 3 期临床试验中表现优异，达到了研究的主要终点。
目前，候选药物 SER-109 正在进行一项开放标签的安全性研究，并且预计在今年 3 季度完成患者招募。根据 FDA 的反馈，安全性研究过关的话将同意候选药物 SER-109 申报 BLA（Biologics License Agreement，生物制品上市申请）。
Seres 公司首席执行官 Eric Shaff 对于双方的合作表示：“NHS 一直是我们出色的合作伙伴，在推动候选药物 SER-109 研发上扮演了关键作用。我们正在为候选药物 SER-109 批准上市做准备，期待双方的合作上升到新台阶。”
NHS 公司首席执行官 Greg Behar 评论道：“在候选药物 SER-109 批准上市前夕的关键时刻，我们非常激动能与 Seres 公司扩大合作范围。在肠道健康、食物过敏和代谢性疾病领域，NHS 一直在积极布局。候选药物 SER-109 一旦获批，我们会利用强大的商业化能力来销售这款药物。”
本节参考资料：
https://www.nestlehealthscience.com/newsroom/press-releases/seres-therapeutics
② 初创企业Mindset Health 获得4300万融资
近日，致力于开发催眠疗法（Hypnotherapy ）的初创企业 Mindset Health（简称 Mindset）宣布获得 670 万美元（约合 4300 万人民币）的融资。美国投资机构 Banana Capital、澳大利亚本土 VC 企业 Giant Leap 以及天使投资人 James Beshara 参与了此次投资。
此次融资将帮助 Mindset 公司扩大团队规模，招募工程师和管理人员，以及开发新产品、新应用。
Mindset 公司专注于开发通过大脑管理健康的移动应用程序（APP），在治疗某些疾病上他们认为催眠术能够管理身体健康，无需药物和饮食辅助治疗。在 2019 年年中，Mindset 公司发布了其首款 APP——Nerva，一款帮助 IBS（Irritable Bowel Syndrome，肠易激综合征）患者管理病情的产品。
据了解，肠导向催眠疗法成为治疗 IBS 的一种新型疗法，这种疗法被证明可以持久地缓解 IBS 症状。2015 年发表在Alimentary Pharmacology and Therapeutics杂志上的一项研究发现，1000 名 IBS 患者在接受了 12 次催眠治疗后，76%的人有所改善，整体生活质量提高。
另外，2018 年发表在The Lancet Gastroenterologyand Hepatology杂志上的一项研究也发现，在接受催眠治疗的小组中，有近 40%~50%的患者在 12 个月后症状有所缓解，而对照组中只有大约 23%的患者症状有所缓解。
IBS 患者在完成日常活动时，比如在开车上班或上学时，或许会因为想到可能发生的突发事件而感到有压力，这种压力感本身就能加速消化系统的消化。但是有了肠导向催眠疗法，你可能会被心理暗示：你的肠道是强壮健康的、光滑的、平静的，并且在你开车时受到保护。
Nerva 采用的技术源于精神生理学家 Simone Peters 博士，它能帮助 IBS 患者学习如何使脑肠轴间的双向交流平静下来，让肠道对强烈情绪做出较少的反应，并改变大脑处理来自肠道信息的方式。
Mindset 公司创始人 Alex Naoumidis 表示：“催眠疗法目前仍然面临很多质疑与不屑，但是当我们拿出催眠疗法背后的科学证据和学术研究后，人们的质疑声少了，这也就是为什么我们如此强调科学的原因。”
本节参考资料：
https://www.smartcompany.com.au/startupsmart/news/mindset-health-6-7-million-hypnosis-app/
③ NIFA投资700万支持食品科学与营养创新
6 月 30 日，美国农业部下属的国家食品与农业研究所（National Institute of Food and Agriculture，NIFA）宣布，将对美国 11 家小微企业提供 110 万美元（约合 700 万人民币）的研究经费，支持它们在食品安全、食品加工和营养领域开展创新研究。
NIFA 专注于在农业研究、教育和推广等领域进行投资，助力企业创新，为解决食品、营养与人体健康等方面的挑战提供帮助。同时，NIFA 积极支持使农业可持续发展的举措，确保突破性发现落地，科技成果惠及企业。在 2020 财年，NIFA 的总投资达到了 19.5 亿美元（约合 126 亿人民币）。
此次 11 个获奖项目资金来自小企业创新研究计划（Small Business Innovation Research Program，SBIR）。SBIR 是美国政府通过国家财政预算，支持小企业参与联邦研究计划和技术创新的一项重要举措，旨在更有效地满足小企业对研发资金的需求。
值得关注的获资助项目有：Jun Innovations 公司的益生菌超低温冻干工艺，保证细胞活性的同时延长货架期；Stixfresh USA 公司的新鲜水果保存技术，通过精油配方抑制微生物腐败问题。
NIFA 主任 Carrie Castille 博士表示：“SBIR 能够刺激小微企业的技术创新，这项投资将帮助小微企业在食品科学和营养领域开展早期研究，解决人们在食品安全与健康面临的挑战。”
本节参考资料：
https://nifa.usda.gov/press-release/nifa-invests-over-11m-develop-commercial-innovations-food-science-and-nutrition
④ Vedanta公布VE202 1期临床新结果
6 月 29 日，临床阶段的微生态制药公司 Vedanta Bioscience（简称 Vedanta）在 2021 年国际人类微生物组联盟大会上，公布了候选药物 VE202 治疗炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）最新临床研究结果。
IBD 起源于肠道慢性炎症，细分为克罗恩病和溃疡性结肠炎两种疾病，临床症状有腹泻、便血、腹痛、乏力以及体重减轻等，IBD 会使患者生活质量严重下降，造成的并发症严重威胁患者健康。IBD 发病机制并未明了，近年来研究结果表明，肠道菌群或是治疗 IBD 的一个新靶点。
候选药物 VE202 是一款口服活体生物药（Live Biotherapeutic Product，LBP），由梭菌纲的细菌构成，分为 11 株和 16 株两个版本。研究结果表明，它能重塑 IBD 患者紊乱的肠道菌群，增强上皮屏障以及诱导免疫耐受。
此次数据是 16 株版本的 VE202 在 31 名健康志愿者中长期安全性和定植动力学研究结果。关键结果有，16 株细菌安全性和耐受性良好，没有与候选药物 VE202 相关副作用事件报告。
经过 14 天治疗后，在第 24 周研究期末所有的用药菌株都能在受试者体内检出，用药菌株的相对丰度是基线期的 100 倍以上。其中，万古霉素预处理后连续服用 14 天候选药物 VE202，其定植效果最好。
Vedanta 公司首席执行官 Bernat Olle 对此研究结果表示：“IBD 当前治疗方案效果都很有限，患者病情往往很难实现持久缓解。我们配方菌药物旨在重塑患者肠道菌群，而其它药物难以实现这一效果。”
预计在 2021 年下半年，候选药物 VE202 将会在轻中度溃疡性结肠炎患者中开展 2 期临床试验。
本节参考资料：
https://www.vedantabio.com/news-media/press-releases/detail/2762/vedanta-biosciences-presents-new-data-from-phase-1-study-of
⑤ MaaT宣布MaaT033开展第4个队列研究
6 月 28 日，临床阶段的微生态制药公司 MaaT Pharma（简称 MaaT）宣布旗下粪菌胶囊 MaaT033，获得了数据与安全监察委员会（Data and Safety Monitoring Boards，DSMB）的批准，可以开展剂量试验的第 4 个队列研究。
化疗会严重损害患者肠道菌群的结构和功能，使患者肠上皮细胞的保护作用和免疫系统功能受损，进而影响到癌症患者预后。候选药物 MaaT033 是一种含有高丰度菌群的粪菌胶囊，能够重塑患者肠道菌群功能，重新建立免疫系统稳态。
此次 CIMON 研究在法国境内 4 家医疗机构开展，共招募了 27 名志愿者，旨在研究患者接受为期 7 天或 14 天 MaaT033 治疗时的最大耐受剂量问题，并通过对安全性、耐受性、剂量范围和肠道菌群影响的研究，来确定 2 期临床试验时使用的剂量。1b 期临床试验预计在今年底完成。
MaaT 公司的首席执行官 John Weinberg 评论道：“MaaT033 前 3 个队列研究没有出现安全性事件，我们对此感到非常高兴。这是有关剂量问题研究非常重要的一步，我们期待明年开展关键 3 期临床。”
本节参考资料：
https://www.maatpharma.com/maat-pharma-announces-dsmb-approval-to-proceed-to-cohort-4-out-of-5-in-phase-1b-cimon-trial-testing-capsule-formulation-of-microbiome-ecosystem-therapy/
⑥ 默沙东K药+化疗方案获批准
6 月 29 日，领先的创新型生物制药公司默沙东宣布，旗下药物 Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠单抗，中文名：可瑞达，简称 K 药）联合化疗（铂+氟嘧啶）获得欧盟批准，用于一线治疗肿瘤表达 PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）的局部晚期、不可切除性或转移性食管癌或 HER2 阴性胃食管连接部（GEJ）腺癌成人患者。
K 药成为欧洲批准的首个联合化疗的抗 PD -1 药物，用于晚期食管癌或 GEJ 癌的一线治疗，且不用考虑患者病理组织学类型。
食管癌是一种高侵袭性的恶性肿瘤，死亡率高，除化疗外几乎没有其他治疗选项。食管癌从食道内层开始向外生长，主要有 2 种类型分别为鳞状细胞癌和腺癌。在中国，食管癌是第五大最常见的癌症，也是第四大癌症死亡原因，90%的食管癌是鳞状细胞癌。
K 药是默沙东公司研发的一款泛癌种的抗 PD-1 肿瘤免疫治疗药物，它能阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。
2020 年 6 月份，K 药获得 FDA 批准用于单药一线治疗微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的转移性结直肠癌成人患者，也是第一个获批用于一线治疗此类患者的抗 PD-1 疗法。
此次获批是基于一项关键 3 期临床试验 KEYNOTE-590 研究。结果显示，不考虑组织学或 PD-L1 表达状态时，K 药+化疗能显著延长患者总生存期、疾病无进展生存期以及显著提高患者客观缓解率。
在对肿瘤表达 PD-L1（CPS≥10）的患者进行的预先指定分析中，K 药+化疗显著延长患者总生存期、疾病无进展生存期以及显著提高患者客观缓解率。K 药的安全性与先前的研究报道一致。
默沙东研究实验室临床研究副总裁 Scot Ebbinghaus 博士表示：“K 药+化疗一线治疗方案的批准，使得局部晚期、不可切除或转移性食管癌或 HER2 阴性 GEJ 腺癌患者能更早地接受免疫治疗，改善患者生存结局，为医生和患者提供了一种全新治疗方案。”
本节参考资料：
https://www.merck.com/news/european-commission-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-chemotherapy-for-certain-patients-with-esophageal-cancer-or-her2-negative-gastroesophageal-junction-gej-adenocarcinom/
作者 | Richard
