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芬太尼、羟考酮、吗啡等药物虽然可以为人们缓解疼痛，但也可能导致成瘾和死亡。多年来，科学家们一直试图平衡阿片类药物的止痛特性和其诸多副作用，但结果却并不尽如人意。现在，美国密歇根大学的John Traynor博士、Andrew Alt博士及其团队试图利用人体自身的止痛能力来回避上述问题。
所有的阿片类药物都作用于天然存在于大脑和身体其他部位的受体。其中一种受体，即?阿片受体，会与体内被称为内源性内啡肽和脑啡肽的天然止痛物质结合。作用于?阿片受体的药物会导致上瘾以及一系列不良副作用，如：嗜睡、呼吸困难、便秘和恶心。
Traynor说：“通常情况下，在疼痛时，人体会释放内源性阿片类物质，但它们的强度和持久性都不够强。”长期以来，该研究小组一直假设被称为正变构调节剂的物质可用于增强身体自身的内啡肽和脑啡肽。当地时间4月20日，他们在《美国国家科学院院刊》上发表了一篇论文，证明一种名为BMS-986122的正变构调节剂可以增强脑啡肽激活?-阿片受体的功能。
更重要的是，与阿片类药物不同，正性变构调节剂只有在内啡肽或脑啡肽存在的情况下才起作用，这意味着它们只有在需要止痛时才生效。它们不像阿片类药物那样与受体广泛结合，而是在不同的位置与之结合，从而增强受体对身体止痛化合物的反应能力。Traynor解释：“当你需要脑啡肽时，你会在身体的特定部位以一种脉动的方式释放脑啡肽，然后它们会迅速代谢。”相比之下，吗啡等药物会充斥身体和大脑，并停留数小时。
该团队通过分离纯化受体并测量其对脑啡肽的反应，证明了调节剂激活?-阿片受体的能力。“如果加入正变构调节剂，为达到止痛作用所需的脑啡肽就会少很多。”此外，电生理学和小鼠实验证实，人体止痛分子对于阿片受体的激活作用更强烈，并且调节剂大大减少了呼吸抑制、便秘和成瘾倾向的副作用。
Traynor表示，他们的下一个目标是检测正变构调节剂BMS-986122在应激或慢性疼痛条件下增强内源性阿片类药物激活的能力。他们希望借此确保调节剂的有效性，并说明它不会导致相对危险的反应。“虽然这些分子不能完全解决阿片类药物的副作用，但可以起一定减缓作用。”
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编译：木木
审稿：西莫
责编：陈之涵
期刊来源：《美国国家科学院院刊》
期刊编号：0027-8424
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https://medicalxpress.com/news/2021-04-body-natural-pain-killers.html
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