美国时间 8 月 24 日，总部位于加利福尼亚州的生物制药公司 Kronos Bio（以下简称为“Kronos”）宣布完成 1.55 亿美元可转换债券融资，其中 1.48 亿美元将会在融资当日到账，另外 7 百万美元将会在 9 月中旬到账。本轮融资由知名风投机构 Perceptive Advisors 领投，投资方还包括 Commodore Capital、EcoR1 Capital 和 Fidelity Management and Research Company。这已经是 Perceptive Advisors 第二次继续加注该公司融资，2019 年这家公司完成 1.05 亿美元的 A 轮融资，Perceptive Advisors 是跟投方。
对于本次融资去向，Kronos 总裁兼首席执行官 Norbert Bischofberger 博士表示：“我们感谢投资者的大力支持，也相信这些资金将推动 Kronos 的管线进入到临床开发阶段。更重要的一点是，这笔资金将有助于公司主打产品脾脏酪氨酸激酶 (SYK) 抑制剂的研发，我们最近从吉利德收购了这条管线，它有望在 2021 年进入到临床试验注册阶段。还会推动第二个主打候选管线 KB-0742（这是一种分化的 CDK9 抑制剂）进入治疗原癌基因扩散型实体肿瘤的 1/2 期临床试验中，以及进一步加注我们的产品发现引擎，以推动靶向转录异常因子的多个肿瘤项目。”
成立短短 3 年时间，已经完成了近 2.8 亿亿美元的融资，这家初创究竟有何过人之处？
据统计，目前可以通过药物干预抗药的靶点只占人体的一部分，大约有 80%-90% 的蛋白无法通过传统成药手段进行干预（传统药物都是靶向蛋白质类的靶点）。不同于利用已经成熟的靶点，Kronos 公司聚焦一些 “不可成药” 靶点开发新药，专注于解决一些未满足的临床需求。
Kronos 公司具体采用会导致致癌活动的失调的转录因子和转录调控网络开发新药。Kronos 专有的小分子微阵列（SMM）技术平台，通过更符合生理学相关性的设计，能够针对此类靶蛋白化学库进行高通量筛选，从而鉴定出更具有生物活性的小分子（这类小分子是更具有成药潜力的靶点）。
根据官网显示，公司共有 6 条生产管线，其中进展最快的是治疗急性髓系白血病的 HOXA9（ENTO），正处于临床 I/2 期研究中，治疗实体肿瘤的 MYC 管线（KB-0742）正处于 IND 申请中。其他四条管线相对进展较慢，正处于临床前药物发现阶段。
图 | Kronos 公司在研管线（来源：Kronos 官网）
但是在攀登 “不可成药靶点” 的高峰上，向来不乏探索者。对于生物技术公司以及风险投资机构来说，“不可成药靶点”却蕴含着无穷无尽的机会。近年来，生物制药公司已经投入数亿美元开发这些“不可成药靶点”。
2019 年，安进针对 KRAS 靶点的新药 AMG 510 取得新进展，在该药的作用下，三成肺癌患者的肿瘤开始缩小，这些患者携带了特定 KRAS 突变。（KRAS 一直以来被认为是不可成药的靶点）；今年 4 月，专注于小分子 RNA 靶向药开发的初创 Rgenta Therapeutics 种子轮完成 2000 万美金，利用其专有的靶向 RNA 平台筛选不可成药靶点，勃林格殷格翰基金领投此轮融资；今年 7 月，靶向蛋白调节药物公司 Nurix Therapeutics 成功登陆纳斯达克，市值达到 6.62 亿美元；8 月底，成立 4 年的蛋白降解疗法新锐 Kymera Therapeutics 成功登陆纳斯达克，开盘首日股价较发行价上涨 66%，市值直逼 14 亿美元。
针对这些“不可成药靶点”，这些生物公司的常见策略主要有 4 种。一是基于核酸类药物的技术（反义核苷酸或者 RNAi 技术），或者是 CRISPR 技术，以调节胞内靶蛋白水平；二是采用 HyT（hydrophobic tagging）技术诱导目标靶点利用蛋白酶降解；三是被誉为“破解不可成药靶点神器”- 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术，利用泛素 - 蛋白酶体降解机制来降解这些不可成药蛋白；此外，还有基于溶酶体降解技术，溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）技术，自噬靶向嵌合物（AUTAC）技术，通过自噬方式，将靶蛋白运送到溶酶体处，从而调控调控特定蛋白降解。
“不可成药”靶点一直是新药研发领域的痛点，存在大量未被满足的临床需求，市场前景良好。如何打破不可成药这一“魔咒”？成为各大制药公司的竞争焦点。
关于 Kronos Bio
Kronos 成立于 2017 年，是一家处于临床阶段生物制药公司，致力于开发 “不可成药” 的癌症靶点新药。公司正在通过高通量筛选，靶向转录异常因子和肿瘤中具有挑战性的靶点开发新药。在 2018 年，Kronos 被 FierceBiotech 评为 2018 年 “ 15 强” 生物技术公司之一。
公司的董事长兼首席执行官是 Norbert Bischofberger 博士，他之前是吉利德的研发执行副总裁兼首席科学官，主持开发和申请获批超过 25 种治疗严重疾病的药物，还担任过基因泰克（Genentech）DNA 合成小组的高级科学家。董事会主席 Arie Belldegrun 博士曾经是生物技术公司 Allogene Therapeutics 的联合创始人兼执行主席，还是加州大学洛杉矶分校泌尿外科肿瘤学研究所所长。
