一项 FDA 拒绝的消息让美国生物科技公司拜玛林制药（BioMarin）的股价在当日瞬间下跌 25％。
当地时间 8 月 18 日，FDA 拒绝了拜玛林可一次性治疗 A 型血友病的基因疗法 Roctavian，并推迟了其中一个重要的里程碑日程。作为全球首个血友病基因疗法，该决定让医生、患者和华尔街大失所望。
Roctavian 是一种临床试验性基因疗法，Roctavian 可单次注射。与其他基因疗法不同，Roctavian 专门用于治疗 A 型血友病，尚未确定其安全性或有效性。
外媒评价称，“监管机构的决定令人吃惊，这可能将基因疗法治疗血友病的希望向后推迟数年。”
拜玛林治疗血友病的基因疗法旨在通过将纠正性的遗传指令放进细胞中，以抵消缺陷基所引发的突变并治疗疾病。
该疗法被拒的主要原因是，拜玛林的 I 期和 II 期研究仅对少数患者进行了数年的随访。尽管拜玛林早期研究中的患者并没有再次发生出血等症状，但他们体内活性凝结因子水平的下降使外界对该疗法的持久性存疑。拜玛林在公告中说，由于该公司试验的患者之间存在差异，FDA 担心其耐久性。
对此，FDA 告诉拜玛林，他们需要该公司提供至少 1 年的数据，以确保该公司的治疗能够防止由 A 型血友病引起的出血。拜玛林估计，该试验的最后一名患者将在 2021 年 11 月完成为期 2 年的研究，可能在 2022 年中或后期向 FDA 提交重新审查。
2 年甚至更久的上市推迟，也让拜玛林承担着舆论和股市的双重压力。
“我们非常有信心，”公司首席执行官让 - 雅克 · 比埃纳姆（Jean-Jacques Bienaime）在接受 STAT 采访时表示，“我们也对 FDA 的拒绝表示惊讶，FDA 曾将 Roctavian 纳入加速批准通道，并将其指定为突破性疗法。”他指出，拜玛林设计了 III 期试验来评估 1 年期限内的患者出血率情况。未来几周内拜玛林计划与 FDA 会面，讨论下一步措施。
作为第一个渴望 “一劳永逸” 治疗血友病和肌肉营养不良等疾病的方案，基因疗法曾一度激起人们对攻克相关疾病的希望。这些希望鼓舞了拜玛林，后者曾讨论将 Roctavian 治疗药物的定价定在 200 万至 300 万美元之间。分析师预计，该产品在获批后的几年内将获得数十亿美元的收入。罗氏（RHHBY）、辉瑞 （PFE）和 Sangamo Therapeutics （SGMO）也在开发针对血友病的基因治疗方法 。
此次拜玛林被 FDA 紧急刹车，也让辉瑞和 Sangamo Therapeutics 有了 “后来居上” 的可能，据悉，他们的 VIII 因子基因候选疗法 giroctocogene fitelparvovec 已进入 III 期临床试验阶段。
关于血友病
血友病是一种先天性血液凝固异常的出血疾病，由于基因缺陷，造成血液中缺乏某一种“凝血因子”。凝血因子是一群在血液中可以帮助血液凝固的蛋白质，主要有 13 种。如果缺乏其中某一种凝血因子，血液就不容易凝固。
拜玛林开发的基因疗法主要针对 A 型血友病。据 Date World 介绍，血友病几乎绝大部份发生在男性，一般说来，每一万个男性的人口中约有 0.5～2 人会罹患此病，大部分来自遗传。其中 A 型血友病约有三分之一患者来自基因突变且无家族病史。患有血友病 A 的人由于凝血因子 VIII 的凝血蛋白基因缺陷而无法控制的出血，目前 A 型血友病患者数量约占总体数量的 80％～85％。
以目前的医疗技术水平，血友病仍无法被治愈，患者必须通过终身注射凝血因子来缓解病症。
