7 月刚刚在纳斯达克上市的 Poseida Therapeutics（以下简称 Poseida）遇挫。该公司正在进行的一项 CAR-T 治疗前列腺癌的临床试验中，发生患者死亡，结果该试验被叫停，FDA 正在调查患者死亡是否与 Poseida 治疗相关。
消息甫出，Poseida 在本周遭遇股价暴跌，跌了近三分之一的市值。
该公司上交给证券交易委员会 (SEC) 的一份文件中显示，该患者被诊断出患有转移性去势抵抗性前列腺癌，此前曾接受过多种抗癌药物治疗均未成功，于是在 7 月下旬参加了 Poseida 的试验并注射了自体 CAR-T 治疗候选药物 P-PSMA-101 产品。
转移性前列腺癌的初始治疗一般采用雄激素剥夺治疗（ADT）单用或与化疗联用的方法，但并发症患者在 ADT 之后会产生激素抵抗的进展性疾病，这就是去势抵抗性前列腺癌（CRPC），并且通常会发生转移。
患者在接受治疗的 7 天后无不良反应，但患者错过了第 10 天和第 14 天的随访，在此期间内出现了相关症状，随后住院。在接受治疗后第 19 天，患者死于肝功能衰竭。
“尽管尚未确定肝功能衰竭的直接原因，但患者出现了与巨噬细胞活化综合征（MAS）相一致的症状”，上述文件中描述。MAS 是与 CAR-T 疗法相关的免疫系统潜在的致命过度激活，不过也有可能是其他原因导致的，比如感染或者自身免疫性疾病。
另外，患者还出现视力模糊的症状，被诊断为葡萄膜炎。临床研究人员评估认为这可能与 P-PSMA-101 相关，但有待进一步调查。
Poseida 表示，截至目前，这项临床试验没有其他视力下降、葡萄膜炎、MAS 或者肝功能衰竭的严重不良事件报告，没有细胞因子释放综合征或者神经毒性的报道。
该公司目前正在等待 FDA 的进一步通知，包括能否恢复试验以及何时恢复。
图 | Poseida 的产品管线（来源：该公司官网）
关于 Poseida
Poseida 成立于 2014 年，是一家临床阶段的生物制药公司，主要利用公司专有的基因工程平台技术开发下一代细胞和基因疗法。最初侧重于血液系统恶性肿瘤和实体瘤的治疗，后来也开始开发针对体内肝脏罕见疾病的基因疗法。
Poseida Therapeutics 公司目前正致力于将高效优质的基因编辑技术用于可以拯救生命的细胞疗法研发中。公司目前开发的多款 CAR-T 产品的适应症涉及多发性骨髓瘤、前列腺癌和其他肿瘤等，公司产品还包括用于孤儿病的基因疗法。目前公司具有一系列的先进基因技术研发平台，包括 piggyBac? DNA 模式系统, TAL-CLOVER?和 Cas-CLOVER?点特异性核酸酶系统以及 Footprint-Free?基因编辑系统。
7 月该公司登陆纳斯达克，募资 2.04 亿美元。在 IPO 前一个月，该公司刚刚完成了 1.1 亿美元的 D 轮融资。2019 年 C 轮融资 1.42 亿美元，其中包括已有 CAR-T 药物获批上市的诺华制药（Novartis），它在 C 轮中进行了 7500 万美元的股权投资。
关于 P-PSMA-101
P-PSMA-101 是 Poseida 的自体 CAR-T 候选药物，被当做治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的潜在治疗药物。该药靶向这类癌细胞表面表达的前列腺特异性膜抗原（PSMA），通过 Poseida 专有的 piggyBac DNA Modification System 开发。该公司官网介绍，此系统开发的候选药物具有高比例的干细胞记忆性 T 细胞（TSCM）。TSCM 具有更高的增殖能力，能在体内长期维持，在抗原的刺激下能迅速产生大量细胞因子，更有效地调节抗肿瘤和抗感染免疫。
