近日，专注于基因疗法的美国生物技术公司 American Gene Technologies (AGT)宣布获得了美国 FDA 的批准，可以开始一项名为 AGT103-T 细胞产品的 I 期临床试验，目的是通过基因疗法来消除艾滋病感染者体内的 HIV 病毒。
在临床前研究中，AGT 公司从艾滋病患者的血液中分离出 T 细胞，并对 HIV 特异性感染的 CD4 T 细胞（T 辅助细胞）进行扩增，然后使用慢病毒载体将可下调 CCR5 受体数量的基因插入 CD4 T 细胞中，制备成 HIV 特异性慢病毒修饰的 CD4 T 细胞产品。其中，下调 CCR5 受体可破坏 HIV 复制时需要的蛋白质的合成，从而抑制 HIV 病毒的增殖。最后将制备好的 AGT103-T 细胞产品注入患者体内，抑制 HIV 的感染。该疗法的最终目标是恢复人体对艾滋病的天然免疫力，使人体的免疫系统将像对待其他疾病一样对待它。
图 | AGT 公司基因疗法治疗 HIV 过程（来源：AGT）
AGT 的创始人兼首席执行官 Jeff Galvin 表示：“我相信 AGT103-T 将是朝着最终治愈 HIV 迈出的重要一步。”
关于 AGT
AGT 是一家致力于治疗传染病、癌症和单基因疾病的公司，目前主要研究的是用基因修饰的 T 细胞创建针对 HIV 疾病的免疫疗法。其 CEO 兼联合创始人 Jeff Galvin 是多家硅谷初创公司的创始人，他在退休后创立了 AGT。
关于 CCR5
CCR5 基因编码一种人体细胞表面称作 CCR5 的蛋白质，这种蛋白质是 HIV 的入侵位点，相当于 HIV 进入人体免疫细胞的 “门把手”。而部分人群的 CCR5 基因发生了 CCR5-Δ32 突变，突变后的蛋白 CCR5 就失去了细胞表面的部分，“门把手” 掉了，HIV 也就难以侵入细胞。2018 年舆论普遍谴责的基因编辑婴儿事件中，中国南方科技大学生物系副教授贺建奎通过基因编辑技术，对一对双胞胎婴儿胚胎细胞的 CCR5 基因进行改造，尝试使婴儿获得可遗传的对部分艾滋病的免疫力。
目前艾滋治疗现状
数据显示，全球大约有 3790 万人感染艾滋病，美国地区约 120 万人，中国约 125 万人。目前治疗艾滋病的主要方式是 “鸡尾酒疗法”，即多种抗病毒药物混合使用，并且这种方法已被证明在控制艾滋病病情方面很有效果。不过，这种方式并不能“治愈” 艾滋病，因为 HIV 病毒仍保留在患者体内，如果患者停止服用药物，病情将会复发。
其他的治疗尝试
通过基因疗法治愈艾滋病的方式，国内也有团队正在尝试。今年 7 月，中山大学张辉教授带领团队开发的 CAR-T 治疗艾滋创新疗法临床申请获受理。该团队将 HIV-1 特异性抗体 VRC01 的单链可变片段连接到第三代 CAR 上，随后将其转导到 CD8 T 淋巴细胞中，从而生成可特异性识别 HIV-1 包膜的 CAR-T 细胞。该疗法旨在重建可靠的免疫监测，根除被重新激活的 HIV-1 病毒，具有功能性治愈艾滋病的潜力。不过，CAR-T 疗法也存在着明显的副作用，如细胞因子释放综合征带来的发烧，神经毒性带来的头痛、语言障碍或昏迷。
