8 月 12 日，罗氏与英国初创公司 Celleron Therapeutics 签署了一项合作。通过这项未披露金额的合作，Celleron Therapeutics 获得了罗氏研发的抗癌药物 Emactuzumab 临床开发、生产和商业化的全球独家权益，预计将于 2020 年底完成所有交接。
Emactuzumab 是一种 CSF-1R 单克隆抗体，通过靶向和消除肿瘤相关巨噬细胞（TAM），来治疗腱鞘巨细胞瘤（TCGT）。
肿瘤相关巨噬细胞是浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞，巨噬细胞是人体免疫中核心细胞之一，也是肿瘤微环境中最多的免疫细胞。在肿瘤发生的初期，巨噬细胞能够识别并清除肿瘤细胞，但随着肿瘤的发生发展，狡猾的癌细胞会通过给与集落刺激因子 MSF 和 CD47 蛋白的方式 “收买” 巨噬细胞，让巨噬细胞协助肿瘤血管生成、转移、耐药，刺激肿瘤生长，因此，巨噬细胞在肿瘤的生长、侵袭、转移的过程中发挥重要作用。
Emactuzumab 针对的靶点是与腱鞘巨细胞瘤息息相关的信号通路——CSF-1/CSF-1R。这种罕见的肿瘤是由于 CSF-1 染色体移位，导致巨噬细胞大量聚集，而 Emactuzumab 在临床前的研究表明其能够有效地抑制 M2 类型的巨噬细胞，促进 T 细胞活性的增加。罗氏及其子公司 Genetech 进行的临床试验进一步证明，在用于治疗腱鞘巨细胞瘤时，Emactuzumab 表现出了 86%（24/28）的应答率，其中 2 例患者达到完全缓解。
然而在 2018 年，Emactuzumab 与罗氏的 Tecentriq（“T 药”）联用的临床试验未达预期，使得罗氏暂停了进一步的研究。当时罗氏表示，Emactuzumab 不存在安全性或有效性方面的担忧。在 2017 年，Five-prime 的 CSF-1R 单抗 Cabiralizumab 在与百时美施贵宝的 Opdivo（“O 药”）联用的早期试验中同样应答欠佳，或许说明 CSF-1R 单抗对 PD-1 抑制剂的辅助前景并不明朗。于是，Emactuzumab 遭到罗氏“雪藏”，搁置至今。
2019 年，由第一三共（Daiichi Sankyo）研发的 Pexidartinib 获 FDA 批准上市，这款药物同样通过靶向 CSF-1/CSF-1R 信号通路来治疗腱鞘巨细胞瘤，并早在 2014 和 2015 年就已取得美国和欧盟的孤儿药认证；此外，诺华的腱鞘巨细胞瘤药物 Lacnotuzumab 也处于临床二期阶段。或许是由于在研药物 “门可罗雀”，被罗氏“放弃” 的 Emactuzumab 最终还是吸引了 Celleron，后者计划将该药物继续用于弥漫型腱鞘巨细胞瘤的治疗。
Celleron 首席执行官 Nick La Thangue 在宣布合作时表示：“我们对进一步开发 Emactuzumab 感到非常兴奋。Celleron 致力于开发具有变革性的新疗法，最终将使 Emactuzumab 造福腱鞘巨细胞瘤患者，后者目前仍然是一种临床选择非常有限的罕见疾病。”
关于 Celleron Therapeutics
Celleron 是一家英国生物制药公司，致力于开发针对各种肿瘤适应症的靶向疗法，尤其是现有疗法仍不能实现有效和长期控制的肿瘤适应症。它围绕表观遗传学控制和免疫调节建立了一个专有平台，辅助个性化的肿瘤药物的开发。
除了 Emactuzumab，Celleron 的研发管线中还有两款药物处于临床阶段，分别是针对双重机制的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂 CXD101，和拓扑异构酶抑制剂 CXD201。Celleron 与阿斯利康建立了 CXD101 的全球许可合作伙伴关系，将在中国开展临床试验。
图丨 Celleron 研发管线（来源：公司官网）
关于腱鞘巨细胞瘤
腱鞘巨细胞瘤是一种由 CSF-1 染色体移位引起的罕见肿瘤，分为局限型和弥漫型。局限型属于良性肿瘤，但是可能复发；弥漫型非常少见，表现为良性巨细胞肿瘤与明显恶性的区域并存。这种肿瘤多发于 20-50 岁之间，平均发病年龄为 30 岁；其特征在于关节和腱鞘中的滑膜组织增生。
腱鞘巨细胞瘤一般不会转移，但具有局部侵袭性。主要治疗方式是手术治疗，但复发率较高，局限型在完全切除后复发率约为 15%，弥漫型在完全切除后复发率约为 20-50%；对于复发、难治或弥漫型腱鞘巨细胞瘤患者而言肿瘤更难清除，进行多次手术还可能导致关节严重损伤，降低患者生活质量，甚至需要考虑截肢。
