近日，艾伯维（NYSE：ABBV）公布了其靶向 BCL-2 的抑制剂 Venetoclax（商品名：VENCLEXTA?）与 Azacitidine（阿扎胞苷）联合治疗急性骨髓性白血病（AML）的 III 期临床数据。该研究项目（VIALE-A）数据显示：在未接受治疗且不适合化疗的新诊断出 AML 的患者中，与阿扎胞苷加安慰剂对照组相比，venetoclax 和阿扎胞苷联合用药降低了 34％死亡风险，并可延长总体生存期（OS）。
该数据以题为 《Venetoclax与Azacitidine联合治疗对未经治疗的急性骨髓性白血病的研究情况》（Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia）的文章发表在 NEJM 期刊上。
图 | 上述文章（来源：NEJM ）
此项试验中，总体生存期（OS）是美国 OS 中唯一主要研究终点，而复合完全缓解率（CR + CRi）是中国、日本、欧盟的共同主要研究终点。Venetoclax 联用组患者的中位 OS 为 14.7 个月，CR + CRi 为 66.4％；而安慰剂组患者中位 OS 为 9.6 个月，CR + CRi 为 28.3％。与阿扎胞苷联合安慰剂对照组相比，Venetoclax 联合阿扎胞苷治疗使死亡风险降低了 34％。
安德森癌症中心（Anderson Cancer Center）首席研究员 Courtney D. DiNardo 博士说：“Venetoclax 加阿扎胞苷联合治疗改善不能耐受强化化疗的新诊断 AML 患者预后的能力，代表了实际改变 AML 治疗的一种可能。”
AML 是最具侵略性的血液癌症之一，大量不正常的细胞在骨髓和血液中快速生长导致造血功能受到干扰，最终导致癌症。作为一种急性白血病，AML 病情进展迅速。患者在不接受治疗的情况下，通常会在数月甚至几周内死亡，生存率非常低。而目前治疗 AML 的主要方式是化疗，对于化疗失败或特定高风险的患者，主要考虑造血干细胞移植。所以对于无法接受强化化疗的患者而言，可选择的治疗方案更少。
关于Venetoclax
Venetoclax 是由艾伯维和罗氏共同开发的一款具有首创性的口服 B 细胞淋巴瘤 - 2 因子（Bcl-2）抑制剂。Bcl-2 基因所表达的蛋白大量存在于癌细胞中，在帮助癌细胞在体内存活更长时间的同时，也会让癌细胞对治疗癌症药物产生抗药性。Venetoclax 则通过抑制 Bcl-2 作用，激活内源性线粒体凋亡通路，进而导致癌细胞死亡，减缓疾病进程。不过，Venetoclax 与阿扎胞苷联用也存在着明显的副作用，包括：腹泻、发烧、血液感染及男性生育问题等。
图 | Venetoclax 产品图（来源：CLINICAL TRIALS ARENA ）
此前，Venetoclax 已经在多种适应症治疗中获得了 FDA 的批准，包括：慢性淋巴细胞性白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。同时，Venetoclax 已在包括美国以内的多个市场上市。其中，艾伯维和基因泰克都有权在美国市场销售 Venclexta，但在美国以外的市场，只有艾伯维有权进行商业化。Venclexta 在 2019 年全球销售额已达到 7.92 亿美元。
