联合治疗急性骨髓性白血病III期数据:可降低34%死亡风险

近日,艾伯维(NYSE:ABBV)公布了其靶向 BCL-2 的抑制剂 Venetoclax(商品名:VENCLEXTA?)与 Azacitidine(阿扎胞苷)联合治疗急性骨髓性白血病(AML)的 III 期临床数据。该研究项目(VIALE-A)数据显示:在未接受治疗且不适合化疗的新诊断出 AML 的患者中,与阿扎胞苷加安慰剂对照组相比,venetoclax 和阿扎胞苷联合用药降低了 34%死亡风险,并可延长总体生存期(OS)。

该数据以题为 《Venetoclax与Azacitidine联合治疗对未经治疗的急性骨髓性白血病的研究情况》(Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia)的文章发表在 NEJM 期刊上。

图 | 上述文章(来源:NEJM )

此项试验中,总体生存期(OS)是美国 OS 中唯一主要研究终点,而复合完全缓解率(CR + CRi)是中国、日本、欧盟的共同主要研究终点。Venetoclax 联用组患者的中位 OS 为 14.7 个月,CR + CRi 为 66.4%;而安慰剂组患者中位 OS 为 9.6 个月,CR + CRi 为 28.3%。与阿扎胞苷联合安慰剂对照组相比,Venetoclax 联合阿扎胞苷治疗使死亡风险降低了 34%。

安德森癌症中心(Anderson Cancer Center)首席研究员 Courtney D. DiNardo 博士说:“Venetoclax 加阿扎胞苷联合治疗改善不能耐受强化化疗的新诊断 AML 患者预后的能力,代表了实际改变 AML 治疗的一种可能。”

AML 是最具侵略性的血液癌症之一,大量不正常的细胞在骨髓和血液中快速生长导致造血功能受到干扰,最终导致癌症。作为一种急性白血病,AML 病情进展迅速。患者在不接受治疗的情况下,通常会在数月甚至几周内死亡,生存率非常低。而目前治疗 AML 的主要方式是化疗,对于化疗失败或特定高风险的患者,主要考虑造血干细胞移植。所以对于无法接受强化化疗的患者而言,可选择的治疗方案更少。

关于Venetoclax

Venetoclax 是由艾伯维和罗氏共同开发的一款具有首创性的口服 B 细胞淋巴瘤 - 2 因子(Bcl-2)抑制剂。Bcl-2 基因所表达的蛋白大量存在于癌细胞中,在帮助癌细胞在体内存活更长时间的同时,也会让癌细胞对治疗癌症药物产生抗药性。Venetoclax 则通过抑制 Bcl-2 作用,激活内源性线粒体凋亡通路,进而导致癌细胞死亡,减缓疾病进程。不过,Venetoclax 与阿扎胞苷联用也存在着明显的副作用,包括:腹泻、发烧、血液感染及男性生育问题等。

图 | Venetoclax 产品图(来源:CLINICAL TRIALS ARENA )

此前,Venetoclax 已经在多种适应症治疗中获得了 FDA 的批准,包括:慢性淋巴细胞性白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。同时,Venetoclax 已在包括美国以内的多个市场上市。其中,艾伯维和基因泰克都有权在美国市场销售 Venclexta,但在美国以外的市场,只有艾伯维有权进行商业化。Venclexta 在 2019 年全球销售额已达到 7.92 亿美元。