8 月 10 日，专注于治疗肌肉疾病的初创公司 Dyne Therapeutics 宣布完成新一轮战略融资，金额高达 1.15 亿美元。本轮融资由 Vida Ventures 和 Surveyor Capital 领投，Wellington Management Company 和 Franklin Templeton 等跟投。值得一提的是，成立短短 2 年左右，这家公司已经完成了两轮融资，融资总额超过 1.6 亿美元。本次融资将会加速公司肌肉疾病治疗管线进入临床以及进一步开发包括心脏和代谢性疾病在内的其他适应症管线。
这家初创缘何获得众多知名 VC 青睐，短短几年获得巨额融资？
Dyne Therapeutics 成立于 2018 年，总部位于马萨诸塞州，由知名 VC Atlas Ventures 孵化，是一家针对严重肌肉疾病开发靶向治疗的生物制药公司。公司拥有管理经验丰富的强大领导团队，创始人兼执行董事 Jason Rhodes 是哈佛 RNA 医学研究所顾问委员会成员；首席执行官 Joshua Brumm 具有丰富的医疗行业领导和融资经验，先后领导了 Kaleido、Versartis 和 ZELTIQ Aesthetics 等的 IPO 上市，还于 2014 年被评为 “市值 5 亿美元以下公司，硅谷商业期刊年度首席财务官”；首席科学官 Romesh Subramanian 拥有丰富的药物研发和转化医学领导经验，曾在 Alexion Pharmaceuticals 领导新药研发研究以及核酸、抗体和酶替代疗法，还在制药巨头辉瑞担任要职。
该公司正在利用其专有的 FORCE? 平台开发下一代寡核苷酸疗法，FORCE? 平台以 TFR-1 受体为靶点（TFR-1 受体在肌肉细胞表面高度表达），通过将抗体与治疗严重肌肉疾病的寡核苷酸连接来设计治疗分子，特异性抗体通过与受体结合，将寡核苷酸带到疾病部位并进入到肌肉细胞中，寡核苷酸将会与致病性 RNA 结合，破坏蛋白质的翻译过程，分解致病性 RNA，从而恢复肌肉健康。
图 | 针对肌肉疾病靶向疗法（来源：Dyne Therapeutics 官网）
公司主要聚焦三大罕见肌肉疾病，包括 1 型强直性肌营养不良症（DM1）、Duchenne 型肌营养不良症（DMD）和面肩胛肱型肌营养不良症（FSHD）。目前，这三个管线正处于临床前开发阶段，FSHD 管线进展比另外两个管线进展稍慢。此外公司还在积极扩展其他适应症，包括心脏病和代谢性疾病，现在正处于药物发现阶段。
强直性肌营养不良症是一种常染色体显性遗传性多系统疾病，特征主要是进行性肌无力、肌萎缩和肌强直。DM1 主要是由强直性肌营养不良蛋白激酶基因（DMPK）变异而导致的肌营养不良。DM1 候选药则是由专有抗体、偶联键和反义寡核苷酸组成，可以降低细胞核中 DMPK RNA 突变水平；
DMD 是由于编码抗肌萎缩蛋白的基因突变引起的罕见疾病，该蛋白对肌肉细胞正常功能发挥重要作用。DMD 候选药物则主要由专有抗体、偶联键以及二胺吗啉代寡核苷酸组成，能增强细胞核中特定的 DMD 外显子跳跃，抗肌萎缩蛋白表达增加，从而减少肌肉损伤；
面肩肱型肌营养不良症（FSHD）是一种遗传性肌肉疾病，由于 DUX4 基因在肌肉组织中异常表达引发，主要特征是进行性骨骼肌功能丧失。FSHD 候选药由专有抗体、偶联键和反义寡核苷酸组成，通过减少 DUX4 基因的表达来恢复肌肉正常功能。
图 | Dyne Therapeutics 在研生产管线 （来源：Dyne Therapeutics 官网）
对于此次领投 Dyne Therapeutics，Vida Ventures 的联合创始人兼董事总经理 Stefan Vitorovic 表示：“Dyne 公司的 FORCE 平台有望改变肌肉衰弱疾病患者的生活， 我们很高兴能与 Dyne 及其一流的团队合作，为公司推进其项目和追求其伟大的愿景而努力。”
除了 Dyne Therapeutics 正在探索利用抗体偶联寡核苷酸治疗严重的肌肉疾病外，另一个抗体寡核苷酸结合物玩家 Avidity Biosciences 早已开始了在这一赛道的布局。
Avidity Biosciences 成立于 2013 年，总部位于加州拉荷亚市，是一家正在开创抗体 - 寡核苷酸偶联物疗法治疗遗传性肌肉疾病的生物医药公司。Avidity 的首席执行官 Sarah Boyce 为公司带来了更多生命科学领域运营、商业化以及领导经验，为患者带来了包括 Tegsedi?，Waylivra? 和 Soliris? 等在内的多个创新疗法，此前它还担任诺华以及罗氏等全球领先的生物技术和制药公司的多个主管职位。公司的首席科学官 Arthur A. Levin 博士是 RNA 治疗领域的关键意见领袖，拥有近 30 年的药物研发经验，他参与过很多寡核苷酸研发工作，包括首个批准进入临床试验的反义药物和首个小 RNA 靶向疗法药物。目前，公司共有雇员 38 人。
基于公司专有的 AOC 平台开发一系列新型寡核苷酸疗法，这些寡核苷酸疗法既结合了单克隆抗体的组织特异性又寡核苷酸疗法的精准性。公司 AOC 疗法管线丰富，包括 AOC 1001（DM1）、AOC - 肌肉萎缩（肌肉萎缩）、AOC-DMD（Duchenne 型肌营养不良症）、AOC-FSHD（面肩肱型肌营养不良症）和 AOC - 庞贝氏症（庞贝氏症）等。目前，产品管线均处于临床前阶段，进展最快的是 DM1 管线，进入到 IND 申报阶段，其他管线则处于发现阶段和先导化合物优化。
图 | Avidity Biosciences 在研管线（来源：Avidity Biosciences 官网）
除肌肉疾病的管线以外，公司还在开发免疫细胞以及其他细胞类型。2019 年 4 月，与礼来达成价值 4.4 亿美元的大单，双方基于 Avidity 的 AOC 平台推进潜在药物开发，适应症扩展到免疫疾病以及心血管、肝脏和肌肉相关疾病。同年 11 月，该公司完成了 1 亿美元 C 轮融资，助力开发 AOC 药物递送新技术。
从研发管线看，两家公司势均力敌，均处于临床前，都在发力早日进入临床研究阶段。从适应症看，Avidity 管线更为丰富，两家公司除了肌肉疾病核心管线以外，均布局心脏病等其他管线。纵观 Dyne Therapeutics 的整体布局以及发展路径，大有厚积薄发，迎头赶超之势。
值得关注的一点是，2020 年 6 月，Avidity 成功登陆纳斯达克 IPO 上市。上市当日，股价较发行价上涨 58.33%，市值达到 8.82 亿美元。前有 Avidity 成功上市，再有此次完成巨额融资，外界难免会有猜测，Dyne Therapeutics 是否也会开始 IPO 进程？
Endpoint 编辑针对该公司的 AOC 疗法应用等相关问题表达采访诉求时，Dyne Therapeutics 并未接受此次采访，这似乎也释放了一个信号 - Dyne Therapeutics 可能也在准备开启 IPO 进程。
