马和驴杂交之后能够产下骡子，可骡子却不能生育后代，这背后的原因便是生殖隔离。生殖隔离在自然界中是一种很普遍的现象，动植物的有性繁殖都受此规律约束。
生殖隔离是因为不同物种之间的基因存在较大差异，在交流上存在困难，基因不能正确完美地匹配，导致不能生育后代，或者生下来的后代不健康、存在缺陷，难以存活。基因差异越大，物种之间的亲缘关系越远，生殖隔离现象越显著。
不过并非所有物种之间都存在严格的生殖隔离现象，这中间存在灰色地带，上述的驴和马就是这种特例。某些亚种之间也不存在生殖隔离现象，比如狼和狗。
马和驴之所以可以生育后代，就是因为它们的亲缘关系比较近。骡子是由驴和马杂交所生后代，它体内的染色体数量也由驴和马共同决定。其中，马的体细胞内染色体数量为32对，驴为31对。经减数分裂形成生殖细胞，生殖细胞结合成受精卵，受精卵的染色体数量为各生殖细胞染色体数量之和，共有63条。
由于骡子体内的染色体数量为奇数，不能正常减数分裂形成生殖细胞，即63条染色体不可能分成31.5对，所以骡子无法生育后代。像狮子和老虎杂交后产生的狮虎兽也无法生育后代。
为什么生殖细胞要减数分裂？是因为在有性生殖过程中，雌雄双方要各自贡献一半的基因。当下一代进行生育时，又要贡献一半的基因，如此循环往复。有性生殖最大的作用就是能够增加基因随机组合过程中的可能性，从而提高个体在多变环境中的存活几率。
生殖隔离本质上是基因差异造成的。同一物种的基因差异较小，而不同物种之间的基因差异较大，并且亲缘关系越疏远，这种差异越明显，比如动物和植物之间的基因差异就很大。
造成这种基因差异的原因主要是地理隔离。地理隔离使本属同一物种的群体长时间分离，基因没有了交流，便出现遗传分化。不同的环境决定了不同的演化道路，最终形成了两个不同的物种。有时候即使染色体对数相同，只要基因差异足够大，也有可能出现生殖隔离。如果没有生殖隔离，地球上就不会出现物种多样性了。
地球上有黄白黑三大人种，虽然在肤色、毛化等方面存在差异，但他们的祖先都来自于几万年前的智人。在人类的演化历史上也出现过地理隔离，不过由于分隔时间很短，基因差异较小，并不存在生殖隔离现象。而人与黑猩猩在几百万年前就分道扬镳了，所以存在生殖隔离现象。
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