2020 年 7 月 13 日，百济神州（NASDAQ：BGNE；HKG: 06160）宣布达成 20.8 亿美元股权融资，此次股权融资创造了全球生物科技领域最大金额股权融资。高瓴资本以不低于 10 亿美元份额的认购，也创造全球生物医药史上最大股权投资。紧接着，7 月 14 日百济神州召开线上媒体发布会，对外介绍了本次融资具体情况及最新管线进展情况。
很少出席活动的百济神州创始人，科学顾问委员会主席王晓东博士也出席了发布会。对于此次融资，王晓东表示：“百济神州在短短的几天的时间内，融了超过 20 亿美元的融资，这件事情本身是历史性的。我想大家肯定都在想为什么百济神州有如此强的融资能力、为什么要融这么多钱？我自己的感受是，用一句非常俗的话表示：那就是‘人傻，钱多’。因为百济神州的这些人用很多世俗的眼光来看，其实都很傻。我们说‘做最好的药，为最多的人’，就真信了。把这件事情贯穿到每天的工作里，认认真真做药。”
“这个做事的方式看起来很傻，我们的科学家团队跟我一样都是‘灰头土脑’的，但是我们认真的态度，得到了我们的投资人和合作伙伴的认可。他们希望我们能够把这种精神发扬下去，做出创新药，济世惠民。”
图 | 百济神州线上媒体发布会截图
“反向融资”
本次融资主要面向百济神州现有股东和主要投资者，除高瓴资本外，主要投资者还包括安进公司（Amgen）和贝克兄弟咨询公司（Baker Bros. Advisors）。在符合惯常交割条件的情况下，该发行预计将于 2020 年 7 月 15 日前后完成。
据百济神州首席财务官兼首席战略官梁恒博士介绍，此次融资除了是全球范围内生物技术公司最大规模的股权融资外，更有意思的是独特的融资形式。一般来说，融资是某家公司对外发出的需求，主动找投资方 “要钱”。而百济神州的这次融资却起源于一个主要股东的 “反向询问”，意思是投资方主动问公司是否需要融资，想增加对百济神州的投资。所以本次融资大部分来自百济神州董事会内部人士。三家主要投资者中，高瓴资本和贝克兄弟顾问公司从 2014 年百济神州第一轮融资就参与其中，安进在今年年初也完成了对百济神州 28 亿美元的投资。
其中，作为百济神州唯一的全程投资机构，高瓴资本认购了其中不低于 10 亿美元的份额。这也是高瓴资本连续第八次投资百济神州。高瓴资本合伙人易诺青在接受《中国企业家》采访时表示，“最吸引我们的是，百济神州是一家有灵魂的企业，从创立的第一天起就坚持做最好的科学和最高质量的创新药，研发上只做全球最优或最新。”
梁恒表示：“参与这次交易的投资者共同持股大约是 66%，相当于公司 2/3 的股东都参与了。这次融资规模、投资人组成、投资方式充分体现了现有主要股东和长期投资者对百济神州作为一个行业领导者的能力的认可和发展方向，以及战略的信心。”
此外，梁恒说：“由于已经确定由百济神州和投资者直接注册交易，省去了‘中间商’，一方面为百济神州节省了承销商费用，另一方面也避免了公开发行带来的股价波动。”
就在百济神州融资消息放出后，其股价不断上涨。7 月 13 日收盘，百济神州美股报 221.4 美元 / 股，涨 12.94%。截止 7 月 14 日发稿前，百济神州港股涨 12.66%，报 137 港元 / 股。
（来源：Google 财经）
此次融资交易完成后，百济神州账上现金预计将超过 50 亿美元。截至 2020 年第一季度，百济神州账上现金和现金等价物为 34 亿美元。
50 亿美元现金用来做什么？
在过去十年中，百济神州有 11 款自主研发药物进入到临床试验。目前已有两款自主研发药物获批上市，分别是在中国和美国获批上市的 BTK 抑制剂百悦泽（泽布替尼）和在中国获批上市的抗 PD-1 抗体百泽安（替雷利珠单抗）。用于治疗脑肿瘤的 PARP1 和 PARP2 抑制剂 Pamiparib 即将进行上市申报。与安进公司合作的用于治疗骨巨细胞瘤（GCTB）全人源化 IgG2 单克隆抗体安加维（地舒单抗注射液）也已在今年 7 月上市。
百济神州高级副总裁、全球研究和亚太临床开发负责人汪来博士说：“这么多投资者愿意给我们继续加码，很重要的原因不是光是我们‘人傻’，而是我们有非常强大的研发管线。”
对于此次融资资金用途，梁恒表示会继续扩大百济神州在中国进行开发的临床开发和商业化活动，推进产品管线，将候选药物推进到临床后期和上市，进一步扩大产品组合。
目前百济神州已有 25 + 临床和 10 + 临床前管线。在超过 25 个候选药物中，其中有 8 个拥有全球权益。
图 | 百济神州在研管线图（来源：百济神州）
在百济神州的在研管线中，汪来重点介绍了四款自主研发的产品，分别为 TIGIT 单抗、HPK1 抑制剂、Bcl-2 抑制剂和 OX40 抗体。
汪来表示：“TIGIT 是最近非常火的一个靶点，在过去八年当中可能觉得不知道 PD-1 在行业里是落伍的，但以后 TIGIT 靶点将会是被大家记住的。我们在 TIGIT 的靶点认知还比较早期，只是有一些临床前数据，目前看来它有非常好的单药疗效和 PD-1 联合用药的效果。前不久罗氏也汇报了他们 TIGIT 和 PDL-1 联合用药在非小细胞肺癌当中的结果，非常喜人。百济神州目前的 TIGIT 比罗氏的 TIGIT 在体外的活性要强约 4 倍，而且我们有正确的 Fc 的功能，这个我们认为是对它的疗效是起到至关重要作用的。目前已经找到了我们的关键剂量，会快速推进到三期注册性临床试验当中。”
王晓东也十分期待 TIGIT 抗体的进展，原因是 TIGIT 项目已经找到了和 PD-1 二期临床合用的剂量，同时在这个剂量上也没有看到限制性的毒性。未来百济神州会推出多个临床三期的试验。
同时，王晓东表示，“每个百济神州的产品，不管是上市的还是在研的，不管在临床还是临床前，就像我们的孩子一样，每一个都有它独特的值得可爱的地方。”
HPK1 抑制剂 BGB15025 是百济神州的另一款值得期待的在研药物，它是百济神州在全球范围内首创新药（first-in-class）。汪来称，BGB15025 在临床前看到了很好的安全性以及疗效，估计在今年年底、明年年初时，将进入到临床试验阶段。
在 Bcl-2 的项目上，汪来透露，Bcl-2 不光要百济神州的 BTK 抑制剂泽布替尼联合用药进行研发，还会对 Bcl-2 在实体瘤和 AML（急性骨髓性白血病）等当中进行探索。
在介绍到 OX40 项目时，汪来略有激动地表示：“在临床上有很多 OX40 抗体，但百济神州的 OX40 是唯一的，独一无二的！因为它不阻断 OX40 和 Ligand 的结合。根据前期的临床前的数据和科学方面的假设，我们认为它不光能够对 OX40 在 T 细胞上进行最大的活化，也能导致 OX40 Ligand 保持不变在抗原递增细胞上的信号通路，能让肿瘤微环境起到最大的杀伤肿瘤的作用。”
除肿瘤领域外，百济神州已经扩张到了对治疗自身免疫疾病药物的研究，炎症方面也有投入。
百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士表示：“今年是百济神州十周年，对我们来讲是万里长征迈出了坚实的第一步。后面的路还很长，还有很多事情需要我们做。我们希望做出最好的药，不仅为中国患者，而且为全世界的患者。”
