在一名多发性骨髓瘤（MM）患者接受 Cellectis(Nasdaq: CLLS)的 UCARTCS1A 细胞疗法临床试验死亡后，FDA 紧急暂停该试验。7 月 6 日，Cellectis 公司股价也因此受到猛烈冲击，暴跌 18%。
UCARTCS1A 细胞疗法是一种针对靶点 CS1 进行开发的治疗多发性骨髓瘤的通用型 CAR-T 疗法。有生物技术公司指出，该患者曾尝试过其他各种疗法，但治疗无效。此次试验中给药的剂量是通用型 CAR-T 二级(DL2) 。Cellectis 发布声明称，参与研究的患者死于心脏骤停。在患者死亡前，他们已经将剂量调整为一级(DL1) 。
图 | Cellectis 产品 UCART（来源：Cellectis 官网）
目前对于该事件的直接和根本原因还在调查中，对此次临床试验也在评估中。
Cellectis 是一家具有 21 年历史的法国生物制药公司。2015 年 Cellectis 对健康捐赠者捐献的免疫细胞进行改造使其带有抗白血病基因，成功救治英国一名患白血病的 1 岁大女婴理 Layla Richards，轰动一时，自此也开创了全球首例通用型 CAR-T 细胞疗法。
相比于全球第一款上市的 CAR-T 细胞疗法诺华的 Kymriah?，Cellectis 的 UCARTCS1A 研发的是通用型 CAR-T，意味着患者有更多的治疗选择，也意味着有更多的风险。
这并不是第一起 Cellectis 的通用型 CAR-T 疗法致死案件。2017 年秋天，Cellectis 进行了 UCART123 针对母细胞浆样树突状细胞瘤（BPDCN）和急性髓细胞性白血病（AML）患者的 I 期临床试验。2017 年 9 月上旬，BPDCN 患者死于细胞因子释放综合征（CRS）。随后，FDA 暂停了 UCART123 的 I 期临床试验。在 Cellectis 对 UCART123 进行剂量减少和其他条件调整后，2017 年 11 月 FDA 解除了对 UCART123 的暂停。
CAR-T 细胞疗法的 “不完美” 并没有阻止全球制药公司对其研究的脚步，作为当下肿瘤治疗领域最具前景的发展方向之一，CAR-T 疗法研究不断“推陈出新”。
2020 年 7 月 7 日，北京艺妙神州医药科技有限公司（以下简称“艺妙神州”）宣布，靶向 CD19 的 CAR-T 注射液 IM19 治疗复发 / 难治非霍奇金淋巴瘤的临床试验通过北京肿瘤医院伦理审查，即将开展 I 期临床试验。此项试验的目的是评估 IM19 的安全性和初步有效性。
据了解，IM19 是靶向 CD19 的 CAR-T 注射液，于 2020 年 4 月 15 日获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可。此前，艺妙神州与北京肿瘤医院合作完成一项研究者发起的临床研究。在该研究中，共入组 22 位复发难治非霍奇金淋巴瘤患者，IM19 单药治疗的客观缓解率达到 73%，且安全性良好。
随着中国制药公司对 CAR-T 疗法的快速开发，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）近日发布了关于公开征求《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知，以期为药品研发注册申请人和开展药物临床试验的研究者提供更具针对性的建议和指南。
图 | 关于公开征求《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知截图
从 2017 年的兴起到 2020 年成为众多国内外公司布局不可缺少的一部分，CAR-T 疗法在肿瘤免疫疗法领域的发展越发迅猛。不过，每一项技术进步的背后，都少不了严谨的试验和科学规范的管理政策做支撑，这样才能真正做到 “惠及” 大众。
