大家好,我是天津医科大学总医院消化科的王邦茂。今天我们讨论的题目是《为什么大肠癌越来越多》。
首先,我们看看什么是大肠癌。
大肠癌实际上包括结肠癌和直肠癌。大肠癌是我们大肠黏膜里面上皮起源的一个肿瘤,但是不包括其它的位置起始发生的肿瘤。比如说我们大肠的淋巴瘤,它就不叫大肠癌。我们说大肠癌一定是大肠里面的上皮细胞起源的恶性肿瘤。
大肠癌的早期没有任何症状,到了进展期了,会出现腹痛、便血、腹泻;到了后期,会出现转移灶的症状,比如说病变转移到了肺上,我们就会出现有咳嗽,如果转移到了肝脏,这个病人就会出现腹胀,甚至出现腹水这样的一些症状。
那大肠癌到底是怎么来的呢?
现在我们已经有充分的研究证明,大肠癌 90%都是从肠道息肉,具体的讲,就是由腺瘤转变过来的。
大肠癌有一个特点:从息肉转变成为大肠癌,需要经历 5 年 、10 年甚至更长的时间。正是因为这样的一个特点,为我们预防大肠癌提供了一个非常好的机会。
可尽管是这样,中国还是有很多人不重视肠镜的检查,认为肠镜检查比较痛苦、比较麻烦,更可怕的是我们有些人还有一些错误的观点,把我们大肠癌的早期症状——便血误诊成为痔疮。
因为我们看到大肠癌 50%,甚至 50%以上的都在直肠、乙状结肠。这种类型的大肠癌早期多半是以便血为主。可是我们中国有一个说法——“十人九痔”,因此总会把便血误诊成为是痔疮,或者是因为担心肠镜检查有些痛苦,而不愿意进行肠镜检查。
所以,目前,我们中国也有很多这样的病人失去了早期诊断、早期治疗的机会,最后转变成为晚期的这种转移性大肠癌。
大肠癌为什么会有很多人不重视?就是因为我们中国大肠癌在 20 年以前、30 年以前发病率并不是很高,而近 20 年,我们中国的大肠癌发病率明显增加。
20 年以前,中国的大肠癌的发病率是 10/10 万左右,到了今年,我们大肠癌的发病率已经到了 20/10 万,甚至在东部地区已经高达了 30/10 万,在我们天津已经到了 33/10 万、35/10 万。
我们大肠癌过去都是仅排在第五位、第六位,也就是说在 40 年以前、30 年以前 、20 年以前,我们中国的恶性肿瘤最多的是胃癌、食管癌、肝癌、肺癌,然后才是大肠癌。
为什么现在大肠癌已经排到了第二位、第三位了?特别是在我们中国的东部地区已经是排到了第二位,因为我们过去不重视大肠癌的预防。
那我们要问一个问题了:我们中国人还是中国人,我们中国人祖祖辈辈就生活在中华大地,那我们为什么会在近 20 年大肠癌发病率成倍的增长呢?
这显然是和我们的生活方式和我们的人口寿命有关系。
虽然大肠癌的发病因素非常复杂,不同的肿瘤可能有不同的机制,但是我们今天主要讨论的是生活方式和人口寿命的问题。
第一个就要讨论吸烟的问题。我们知道随着中国改革开放、社会的进步,我们经济收入、生产力得到了很大的发展,中国的烟草消耗量也是在大幅度的增长。我们看到中国的烟草消耗量要远远高于欧美的国家,那么烟草和大肠癌有什么关系呢?
我们都知道吸烟和我们的肺癌关系比较密切,但是现在有大量的数据研究证明,吸烟也可以加重或者是诱发大肠癌的发生。而且,我们有研究证明,吸烟的患者和非吸烟的患者相比,他的发病比例明显增加。
第二个问题就是饮酒的问题。我们酒精的消耗量也在大幅度增加,无论是红酒、白酒还是啤酒,中国人均消耗量都在大幅度的增加。
我们过去知道饮酒可以引起脂肪肝,甚至出现酒精性肝硬化,但是很少人注意到饮酒可能会加重大肠癌或者是诱发大肠癌。
实际上,大量的医学数据证明,酒精的产物——乙醛可以诱发息肉的发生,甚至促进息肉癌变的发生。
而且,我们有大量的证据证明,饮酒量的多少和大肠癌的风险是成剂量相关的关系。
特别是如果每天饮酒,摄入酒精在 50 克以上的人,他的大肠癌的风险就明显增高,我们所谓的 50 克的酒精,也就是相当于高度酒二两、低度酒三两这样的一个范围。
第三个问题我们要讨论的是人口老龄化的问题。
我们知道,在 30 年以前、40 年以前,我们中国人口的平均寿命也就 60 岁左右,不到 70 岁,但是中国经济改革开放以后,高速发展,生活水平极大提高,医疗条件得到了很好的改善,所以现在中国人的平均寿命已经是接近 80 岁了。
那也就是说我们中国社会迎来了一个老龄化的时代。
可是,我们大肠癌也正好在 50 岁、60 岁以后的发病率是明显增加的,特别是到了 70 岁、80 岁的时候就更高了,所以说人口老龄化,我们中国人的寿命的延长也增加了中国目前大肠癌的发病率。
也就是说在 20 年以前、30 年以前或者 40 年以前,是因为我们中国人生活水平不好,人的寿命不足够长,不等到他长出大肠癌的时候,他已经因为某种疾病死亡了,比如说,因为某种传染病死亡了。
所以我们现在的人,他活得越长,大肠癌的发生率就越高。
刚才我们讨论的人口老龄化的问题,实际上,我们说现在我们最主要的还是生活方式发生了变化。生活方式发生的变化到底是怎么样引起大肠癌的发生的?我们就是要讨论一个高脂饮食。
事实上,在 50 年以前,科学家已经注意到了高脂饮食可以加重或者是诱发大肠癌。这些年来,已经有大量的临床和基础的研究数据证明,高脂饮食会加重或者是诱发大肠癌的发生。
为什么高脂饮食会和大肠癌有关系呢?
我们看看中国的数据,中国改革开放以后,中国的人均红肉的消耗量大幅度增加,这里要解释一个问题——什么叫红肉?红肉主要指的是猪肉、牛肉、羊肉这样的一些肉叫红肉。
中国在改革开放之前,以猪肉为例,人均一年的猪肉的消耗量不到 10 公斤。现在,全中国人均仅仅猪肉的消耗量就可以到 40 公斤,更何况牛肉、羊肉、鸡肉这样的一些肉也都是在大幅度增加。
我们有大量的数据证明,如果我们每天吃 100 克红肉的话,发生大肠癌的比例就会涨 20%。
红肉或者高脂饮食为什么会促进大肠癌呢?就是因为我们高脂饮食和红肉里面有大量的不饱和脂肪酸,还有含铁血黄素等等这样的一些强氧化剂。这种红肉进到肠子里面去以后,它就可以诱发肠道黏膜的炎症,我们知道肠道黏膜的炎症就和我们的大肠癌的发生有关系。
另外,大量地进食红肉或者是高脂饮食,必然会导致我们人体的肝脏分泌大量的胆汁到肠道里面去。
我们肝脏分泌的胆汁在肠道里面经过肠道细菌代谢以后,会转变成为次级胆汁酸,而次级胆汁酸里面就有一些不好的,或者次级胆汁酸的量过大了以后,它就会促进或者是加重肠道黏膜的炎症,并诱发出肠道的肿瘤。
第三个就是高脂饮食或者是红肉吃进去以后,我们通过胆汁酸的分泌,或者是我们这些红肉、高脂饮食本身可能会改变肠道菌群——让肠道里面的益生菌明显减少,让肠道里面的有害菌明显增加,这样有害菌和益生菌比率发生失调以后,就会促进肠道炎症的发生以及肿瘤的发生和发展,特别是我们的大肠癌。
在正常情况下,我们肝脏分泌的胆汁主要是用来促进脂肪和蛋白质吸收或消化的,但是我们一旦有大量的进食,特别是红肉以后,我们的肝脏可能会分泌过量的胆汁。
这种胆汁到肠子里面去以后经过肠道细菌的代谢,就转化成为次级胆汁酸,次级胆汁酸本来是在肠子里面是有生理作用的,但是过量的次级胆汁酸就会引起肠道黏膜的炎症,这里面我们特别要提的一个就是叫做脱氧胆酸。
脱氧胆酸,它在肠子里面没有问题,它的量不大也没有问题,但是脱氧胆酸一旦量大了,或者是跑到胃里面去了,跑到食管里面去以后,就会诱发出胃癌或食管癌。
所以我们有很多的研究证明,大肠癌的患者和肠息肉的患者,他的血里面的脱氧胆酸浓度是高的,而且脱氧胆酸浓度越高,他的肠子里面的息肉数越多,息肉的恶变程度就越高,这就是我们非常关注的高脂饮食为什么会促进了大肠癌——就是因为脱氧胆酸增加了。
这些年我们也做了很多的研究,特别是在动物身上。我们用高脂饮食或者是直接给动物吃脱氧胆酸都能够明显的诱导出小老鼠的肠子里面的息肉增加,并且息肉恶变程度也增加。
而且,我们也做了一些机制的研究,发现包括很多这种促癌的基因被激活,还有信号通路被激活。
高脂饮食它还可以改变肠道菌群,对此,我们也做了一些研究。比如说,我们让小老鼠吃高脂饮食,结果老鼠肠道菌群就发生了变化:益生菌明显减少,有害菌明显增加,而且老鼠肠子里面的息肉数也明显增加,而且息肉里面癌变的比例也特别高。
特别有意思的是我们让高脂饮食的老鼠发生了癌,然后再把癌变以后的老鼠的菌群再转给普通老鼠,这个普通老鼠也会发生大肠癌。
更有意思的是我们把大肠癌病人的粪便收集起来,灌给老鼠以后,老鼠也会出现大肠癌。
这些实验都说明什么问题呢?说明了我们大肠癌的发生和发展一定是和我们肠道里面的某些有害菌有关系,也可能就是说我们有害菌增加了。
至于说我们到底是哪些细菌增加了,现在我们已经有很多的研究,包括我们非常臭名昭著的具核梭杆菌,当然还有其他的一些细菌。
那么刚才我们讨论了大肠癌的发生主要是和我们生活方式的改变有关系,我们也讨论了大肠癌的发生它主要是和我们肠子里面的息肉转变成大肠癌有关系,而息肉癌变,它需要有一个漫长的过程,这样就为我们内镜的干预也提供了一个好的机会。
另外,我们再看看能不能通过药物干预进行防治大肠癌。
首先,我们说高纤维素的饮食。刚才我已经说了我们中国人在中华大地祖祖辈辈生活了几百年、几千年,我们吃的都是中国的传统的饮食,那么,我们中国的传统饮食是什么呢?就是高纤维素的饮食。
我们还有一个另外的词就叫“西式饮食”。所谓的西式饮食就是指的是西方的饮食,它就是以红肉为主的高脂饮食,所以通过刚才的讨论,我们明白了这种西式饮食是不好的,这种高红肉的饮食是不好的,所以我们要想防治大肠癌,就要做到高纤维素的饮食。
因为我们现在知道高纤维素的饮食可以改变肠道菌群,让肠道里面产生一些好的细菌(如产丁酸菌),让好的细菌分泌一些好的物质(如丁酸)。
另外,在我们医学里面还有一个词叫“地中海饮食”。
地中海在什么地方呢?就是在我们欧洲的南部地区,这个地方中间是个海。因为我们知道靠近海,所以我们这个地方的人民都会吃鱼,以海鲜为主,而且蔬菜水果的量都比较多。和欧洲的北部地区的人比起来,他们这个地方的饮食结构就不一样。
所以我们就有一个专用名词叫“地中海饮食”。
地中海饮食有什么好处?它可以防治大肠癌。具体的来讲就是少吃红肉、少吃不饱和脂肪酸、多吃蔬菜水果和海鲜类的食物就可以预防大肠癌。
刚才我们讲了肠镜是非常重要的,因为我们知道大肠癌是 90%都从结肠腺瘤转变过来的,而且结肠腺瘤要想转变成大肠癌,它必须要经历 5~10 年,甚至更长的时间,所以,我们只要是在癌变之前,做一次肠镜,理论上讲,我们就能够把 90%的大肠癌彻底预防掉。
所以,我们中华医学会消化内镜分会大肠病学组,早在 2011 年就在我们天津颁布了我们中国的大肠癌防治的共识意见,到去年,我们中国抗癌协会又在上海颁布了一个大肠癌的防护的共识意见。
无论是我们中国的大肠癌的防护意见,还是国外的大肠癌的防治共识意见,都强调无论任何人,在 50 岁的时候,一定要找一个时间做一次肠镜:如果发现有息肉就把它切掉;如果没有息肉、没有腺瘤,我们今后 5~10 年不需要做第二次。
肠镜现在因为已经有无痛技术的普及和开展,所以它就不再可怕,而且非常简单。
所以,我们在此再次呼吁:任何人 50 岁一定要做一次肠镜,如果你是一个高危人群,一定要提前到 40 岁,甚至更早。
我们特别要说什么是高危人群呢?你这个家里面要是有结肠癌或者是有其他位置的一些肿瘤的时候,你一定是高危人群,你一定要在 40 岁以前,甚至要更早的时间,要做一次肠镜。
我们说了中国有 13 亿人口、14 亿人口,我们都去做肠镜现实吗?显然不现实。
我们现在的医疗技术不能够完全覆盖,而且还有一些费用的问题,所以我们中国目前推荐的大肠癌的筛查办法主要还是要通过问卷调查。
我们通过问卷调查看这个病人他有没有高脂饮食的病史,他们家里面有没有大肠癌或者是有没有其他的一些癌。如果有,那么有没有肥胖等等这样的,或者是过去有没有腺瘤,如果是这种病人的话,我们通过简单的问卷调查就能把这些病人把他挑出来。
另外,我们还可以有大便潜血的办法,特别是我们通过化验大便里面的潜血,特别是我们用免疫法检测大便潜血的办法,我们就能非常简单的看到这个病人到底肠子里面有没有黏膜的破损、有没有病变。
因为我们知道大肠癌如果有的话,在早期,他一定会反复不断的小量出血;如果到了晚期了,就可能会有大量的出血。
当然了,我们还有通过大便和血里面检测一些基因或标志物的办法,但是这些办法我们认为都没有这个肠镜好。
肠镜虽然有些痛苦、有些麻烦,但目前在我们全世界都是金标准。
除了通过肠镜的干预以外,还有没有一些药物的干预?
口服阿司匹林、塞来昔布、二甲双胍可能也可以预防大肠癌的发生,减少息肉的生长。
近 20 年来,我们团队一直在研究黄连素。
我们在上海仁济医院房静远教授的组织下,我们国内 8 家医院通过两年的时间,做了 1000 多例的病人,结果我们发现口服黄连素的人,他的息肉数明显减少,这篇文章我们去年发表在《柳叶刀》杂志的子刊上。
好,刚才我们讨论了大肠癌的发生、大肠癌的预防,我们在最后做一个小结:
中国随着生活方式的改变、社会的进步、人的寿命的延长,我们近 20 年来大肠癌成倍的增加,特别是在我们东部地区增加的比例就更高,已经成为排在肺癌、乳腺癌之后的第二位、第三位的常见的恶性肿瘤。
因此,我们一定要高度重视大肠癌,要通过改变生活方式或通过肠镜检查干预等办法来预防大肠癌的发生。
谢谢大家!