编者按：
纵观当今世界，科技浪潮风起云涌，全球科技创新进入空前密集活跃的时期。在CB Insight推出的《2020 年 Game Changers》报告中，Pendulum Therapeutics（一家益生菌公司）、Viome（一家利用肠道菌群检测推荐个性化饮食的公司）以及 Kallyope（一家利用脑-肠轴开发减肥药物的公司）公司被认为是微生物组领域的创新领导者。
其中，Pendulum Therapeutics 公司于近日宣布其针对 2 型糖尿病的特医益生菌产品正式上市。那么这款益生菌产品究竟包含哪些菌株呢？具体如何发挥功效呢？这家公司背后又有什么样的故事呢？
今天，我们共同关注 Pendulum Therapeutics 公司，一一揭晓上述问题的答案。希望本文能为相关的产业人士和诸位读者带来一些帮助与启发。
① 微生物组的魔力
Pendulum Therapeutics 公司的创始人 Colleen Cutcliffe 在亚特兰大出生并长大。某一年的秋天，她参观了位于马萨诸塞州波士顿的韦尔斯利学院（Wellesley College），这是一所规模不大的女子文理学院，学校不大的好处是学生将有更多的机会与教授接触。
走进韦尔斯利学院的那一刻，Colleen 便明白这就是自己心中的理想学校。不过，当时的 Colleen 仍不确定自己想做什么，于是她选择了自己最擅长的专业——生物化学。
在大四的时候，她的教授建议她申请研究生。于是，她成为了一名博士生，然后她发现，科学与她所想象的并不一致。
Colleen 表示，这实际上是一个极具创意的领域，因为你不仅要弄清楚你周围的世界是如何运转的，还要弄清楚你如何才能以积极的方式影响这个世界，特别是当涉及到与健康有关的科学问题时。
那一刻，Colleen 彻底爱上了科学和其带来的可能性，而她还希望能够将这种可能性变为现实，于是她去往了具有魔力的硅谷，想亲自体验一下，一去便停留在这片神奇的旧金山湾区整整 13 年。
在这 13 年里，她曾与 Pacific biosciences 和其它两家制药公司合作，这教会了她很多关于管理、领导风格和团队成长的知识。通过这些经历，她知道了自己喜欢和什么样的人一起工作，同时她也发现了很多改善健康的方法，特别是如何将软件、硬件、大数据、科学与产品融合。
逐渐地，Colleen 开始认识到 DNA 测序和微生物组的潜力，这种潜力让她觉得自己可能能够帮助她身患重病的女儿。当时，她的女儿正因为 2 型糖尿病躺在重症监护室里。
于是，她投身于 Whole Biome 公司的创建，也就是现在的 Pendulum Therapeutics 公司。
② 首个针对 2 型糖尿病的特医益生菌
Whole Biome 公司是一家致力于开发针对微生物组的益生菌使人们重获健康的生物技术公司，其总部位于加利福尼亚的旧金山，成立于 2012 年；2019 年 9 月，Whole Biom 公司正式宣布改名为 Pendulum Therapeutics。
2 型糖尿病的治疗是该公司的头号目标。在美国，有近 3000 万人受到 2 型糖尿病的影响，而该公司的团队中也有许多 2 型糖尿病患者，甚至有一些人因为该疾病而失去了亲人。
今年 6 月 4 日，该公司宣布推出其针对 2 型糖尿病的益生菌产品——Pendulum Glucose Control（PGC），这是首个也是唯一一个经过临床实验证明的可用于临床的益生菌产品。据介绍，该益生菌产品能够有效降低 A1C 和血糖峰值。
新兴的微生物组研究表明，2 型糖尿病与肠道微生物组失衡有关。有研究发现，2 型糖尿病患者缺少能够帮助消化膳食纤维并产生丁酸的有益菌株，而丁酸对平衡胰岛素和糖尿病水平具有重要作用[1~5]。
因此，Pendulum 公司所开发的这款名为 PGC 的特医益生菌产品旨在帮助 2 型糖尿病患者提高肠道菌群的丁酸产生和粘蛋白调节功能。
根据官网的介绍，PGC 是一种合生元胶囊，包含 5 种针对性菌株和 1 种益生元，具体为Clostridium beijerinckii WB-STR-0005，Clostridium butyricum WB-STR-0006，Akkermansia muciniphila WB-STR-0001，Eubacterium hallii WB-STR-0008、Bifidobacterium infantis 100以及菊苣菊粉。
其中，Clostridium beijerinckii WB-STR-0005、Clostridium butyricum WB-STR-0006被报道均可产生丁酸；而Bifidobacterium infantis 100是肠道中的常见微生物，有研究发现该菌株可能有助于改善肠道健康[6,7]。
另外两株菌株则是 PGC 产品所独有的新颖成分，其它产品中尚未曾添加过这两种菌株作为组成成分。
其中Akkermansia muciniphila WB-STR-0001是由哈佛医学院的副教授，肥胖、新陈代谢和营养研究所所长 Lee Kaplan 首次鉴定。目前关于 Akk 菌的研究已经超过 800 项，有研究表明糖尿病患者和炎症加剧的人 Akk 菌的含量均低于健康人[8,9]。
而Eubacterium hallii WB-STR-0008则被报道或可利用葡萄糖形成丁酸酯，从而对肠道代谢平衡起到重要作用[10]。
最后一种益生元成分——菊粉，也有研究报道称其可能会降低 2 型糖尿病患者的空腹血糖，并改善“好”的胆固醇[11,12]。
2019 年 6 月，该公司于Diabetes杂志发表了其 PGC 产品的临床试验结果，该试验一项随机、双盲、安慰剂对照试验。其结果表明，PGC 能够有效降低 2 型糖尿病患者中的糖化血红蛋白（A1C）和血糖峰值。
对该临床试验结果，内分泌学家 Damaris Vega 博士表示：“我们发现 PGC 产品是一种安全、耐受性良好，并且能够帮助 2 型糖尿病患者控制疾病的有效方法。”
此外，该公司还在研究针对肠易激综合症（IBS）和 1 型糖尿病的微生物疗法。
③ 重要的不只是技术和科学
Pendulum 公司迄今已经筹集了 5700 万美元。其中，红杉资本领导了该公司的 B 轮融资，梅奥诊所、True Ventures、Khosla Ventures、AME Cloud Ventures 等公司也多次参与融资。
无疑，这些巨额融资的背后离不开创始团队的努力和决策。在一篇关于联合创始人 Colleen 的采访报道中，她分享了一些创业融资的经验。
Colleen 说，她在 2012 年的初夏辞去了工作，并发誓要在 3 个月的时间内完成风险投资的筹集。为此，她联络了另外 2 名联合创始人，这两位创始人将会着重思考企业的商业方面，因为 Colleen 知道对于一家企业而言，重要的不只有技术和科学。
关于融资，Colleen 学到的第一课就是，如果你是一个刚起步的创业者，你需要做很多工作来向投资者证明你自己。不过如果你的创始团队中有人经历过包括创业、融资以及退出的各个环节，那么一切就会容易很多。
在创业的过程中，Colleen 发现如果你是一名工程师或者技术天才，那么你可能需要学习很多东西，以更好地与投资者和客户沟通。比如，Colleen 提到你可能会发现你的演讲稿结构是错误的，它的主要内容应该是商业计划和潜在市场，其中也许会有一张关于技术的幻灯片，而不是反过来。
此外，可能还需要学习那些能够引起客户共鸣的新词汇，以克服业务上的障碍，因为本质上你是在向他们出售你的产品。
Colleen 说：“我也把这一点应用到了我们的网站上。”她表示，她最终用一种连她父母都能理解的语言来描述公司和产品。”
确实，Pendulum 公司的官网通过通俗易懂的语言解释了微生物组的重要性、产品的原理和产品的特点等问题，并且还解答了消费者的困惑，比如特医益生菌的优势等。
此外，通过官网的介绍信息，你还可以直观地感受到该公司是一家重视循证的微生物公司，因为在介绍产品的原理、特点时，该公司引用了大量的文献以证明其论点。
关于融资沟通，Colleen 还补充道：“第一步是承认你存在问题，你要接受你可能在知识和沟通上与目标间存在差距。”
不幸的是，太多的技术创业者认为他们什么都懂，包括技术和商业。虽然也真的有技术创业者两者兼备，但是这种概率很低，所以 Colleen 建议最好还是找筹集资金和营销方面的专家来运作这些事情。
更重要的是，Colleen 说：“你必须放手，赋予他们权利来掌控一切，如果你不这样做，你就是在浪费你的金钱和时间。”
Collen 补充道：“还有在展示项目和团队的时候，你还必须证明你的团队真的可以做生意，而不是迷失在科学中。”关于展示，Colleen 建议创业者可以用金句来引导，同时把逻辑、构建模块和科学留在愿景和商业目标之后。
当然，除了资金和优秀的领导者以外，Pendulum 公司还具有很多优势。
优势之一就是该公司与专业机构建立了良好的合作关系。比如，该公司与梅奥诊所合作，创建了第一个梅奥益生菌注册中心。此外，梅奥诊所正在收集和报告来自客户志愿者匿名分享数据的 PGC 结果，以更好地研究微生物组与糖尿病的关系。
同时，该公司还拥有一支具备微生物学、生物化学、计算和临床专业知识的多元化科学家团队。比如，其医学研究团队是由首席医学官 Orville Kolterman 医学博士领导的。Kolterman 博士以前是 Amylin Pharmaceuticals 公司的首席医学官，在那里，他成功地通过试验将四种糖尿病药物从早期开发阶段引入市场。
④ 坚持循证，体现专业
近年来随着微生物组的发展，人们对益生菌的关注度日渐增加，而随之而来的是益生菌市场的乱象不断。这些乱象以及益生菌本身的菌株特异性等问题导致医生不知道推荐哪种益生菌产品，病人不知道该用哪种益生菌产品，这为益生菌市场的发展带来了巨大的阻碍。
而 Pendulum 公司则为我们展示了一个很好的范例：从实打实的临床试验，到“有理有据”的官网介绍，再到官网最下方的温馨提示“产品使用结果可能因人而异”，每一处都体现出了该公司的专业性。
而这种专业性无疑会让更多消费者相信你的产品，让更多消费者选择你的产品。
参考文献及资料：
1. Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, et al. Nature (2012) 490:55–60
2. Vrieze A., Van Nood E., Holleman F., Saloj?rvi J., Kootte R.S., Bartelsman J.F., Dallinga-Thie G.M., Ackermans M.T., Serlie M.J., Oozeer R., et al. Gastroenterology.
3. Karlsson F.H., Tremaroli V., Nookaew I., Bergstr?m G., Behre C.J., Fagerberg B., Nielsen J., B?ckhed F. Nature. 2013
4. Semenkovich CF, Danska J, Darsow T, et al. American Diabetes Association and JDRF Research Symposium: Diabetes and the Microbiome. 2015.
5. Liu Y, Wang Y, Ni Y, et al. Gut microbiome fermentation determines the efficacy of exercise for diabetes prevention[J]. Cell Metabolism, 2020, 31(1): 77-91. e5.
6. Ciorba MA. Clinical gastroenterology and hepatology: the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. 2012.
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8. Diabetes Education Services, November 21, 2019.
9. Naito, Y., Uchiyama, K., & Takagi, T.J Clin Biochem Nutr. 2018;63(1):33–35. doi:10.3164/jcbn.18-57
10. Seo S-O, Wang Y, Lu T, Jin Y-S, Blaschek HP. Biotechnol Bioeng. 2017 Jan;114(1):106-112.
11. Cervoni B. Verywell Health. 2020.
12. Hartstra A., Bouter, K., B?ckhed, F., Nieuwdorp, M. Diabetes Care. 2015;38(1):159-165.
13.https://pendulumlife.com/
