疟疾药物抗新冠的争议有了新结论。
这是一项来自上海瑞金医院的 150 名患者的多中心随机对照试验，不过并非双盲，而是开放标签的研究。结果显示，与对照组相比，羟氯喹组的新冠病毒转阴率没有更高，却有更多的不良反应报告。
研究发表在 4 月 14 日的预印本期刊 medRxiv。通讯作者是上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科谢青、呼吸科时国朝、副院长宁光和呼吸与危重症医学科瞿介明。羟氯喹（口服硫酸羟氯喹片）提供方为上海上药中西制药有限公司 。
图 | 氯喹的分子结构。（来源：THE SCIENTIST）
迄今样本量最大的随机对照研究
研究自 2020 年 2 月 11 日至 29 日进行，有来自湖北省、河南省和安徽省的 16 个试验中心、150 名住院患者参与。患者平均年龄 46 岁，男性占 55%。150 名住院患者中 99% 为轻中度患者，只有 2 名重度患者。
研究分为羟氯喹 + 标准疗法组（简称羟氯喹组）和对照组（标准疗法）。羟氯喹组中给药剂量是每天 1200 毫克，持续 3 天，之后每天的剂量是 800 毫克。轻中度患者用药 2 周，重度患者用药 3 周。
研究的主要评价指标是 28 天的新冠病毒转阴率。标准疗法包括静脉输液、氧气支持、定期实验室测试和新冠病毒测试、血流动力学监测和重症监护，以及提供伴随药物。
研究人员于 3 月 14 日进行了中期分析，并将结果提交给独立的数据监查委员会（IDMC）进行审查。经过数据审查后决定结束该试验。
结果显示，羟氯喹组和对照组间的转阴率没有明显差异，前者为 85.4％，后者是 81.3％。两组患者在第 4、7、10、14 或 21 天的转化率也相似。
图 | 结果显示，羟氯喹组和对照组间的转阴率没有明显差异，前者为 85.4％，后者是 81.3％。两组患者在第 4、7、10、14 或 21 天的转化率也相似。（来源：medRxiv）
羟氯喹组可以缓解症状，C 反应蛋白（CRP）降低，但不良反应更多。羟氯喹组有 21 名患者（30%）报告了不良反应，最常见的是腹泻，对照组只有 7 名（8.8%）。不过严重不良反应没有增加。
研究人员认为，由于此研究并非双盲试验，结论可能会有偏倚。另外由于众多临床试验进行，没有完成预期中的 360 例患者入组的目标。
DeepTech 发现，在中国临床试验注册中心，以 “氯喹” 为关键词进行搜索，得到 26 个有关新冠肺炎的结果，其中 25 项为干预性研究，但有 7 项临床试验已经撤销，有 3 项研究注明了撤销原因，即缺乏病例。
氯喹类药物安全事故频发
瑞金医院研究是迄今报告的最大规模且为随机对照的试验，其结论可谓是目前最具说服力的。
安全性已成氯喹治疗新冠的最大隐患。汤姆 · 汉克斯妻子丽塔 · 威尔逊（Rita Wilson）在一次节目中表示，在澳洲治疗过程中，威尔逊在服用氯喹后有极端的副作用，包括恶心，眩晕，以及肌无力。
4 月 11 日，巴西一项发表在 medRxiv 的研究显示，对 81 名新冠患者的临床研究表明，氯喹或导致其心率失常乃至死亡。
研究者将患者分为高剂量和低剂量两个随机对照组，高剂量组在在 10 天用药 12 克（每天用药 2 次，每次 600 毫克），低剂量组在 5 天内用药 2700 毫克克（仅第一天用药 2 次，每次 450 毫克）。发现高剂量组的病患 3 天后出现心律不齐症状，6 天后该组 11 名患者死亡，该研究因此被紧急叫停。
CNN 报道更新了死亡数据。41 人的高剂量组中已有 16 例死亡，40 人的低剂量组中有 6 例死亡。研究表明，高剂量组中至少有 2 例患者发生了室性心动过速，这是一种可导致猝死的心律失常，低剂量组中没有人出现这种情况。
目前除了巴西这项氯喹试验已被叫停，瑞典的医院已被警告不要对新冠肺炎患者使用该药物，美国心脏病学医学团体已敦促医生注意该药物对于患有心血管疾病的患者具有“ 潜在的严重副作用 ”。
世界卫生组织卫生紧急项目执行主任迈克尔 · 瑞安在 4 月 13 日表示：“目前，随机对照试验尚无证据表明该药有效。临床医生还被警告要注意该药的副作用，以确保不会对病人造成伤害。”
一向力挺氯喹的美国总统特朗普也遇到了专家的反对，美国国立卫生研究院过敏和传染病研究所主任安东尼 · 福奇（Anthony Fauci ）则认为羟氯喹疗效有待验证。
在中国《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》中，磷酸氯喹被列入一般治疗方法：体重大于 50 公斤者，每次 500 毫克，每日 2 次，疗程 7 天。体重小于 50 公斤者，第一天和第二天每次 500 毫克、每日 2 次，随后每次 500 毫克、每日 1 次。磷酸氯喹和羟氯喹均为氯喹的衍生物，药理相近。
