怎么评价“人民的希望”瑞德西韦的前世今生?

2020年的春天来得有点奇怪,街上没有了昔日的热闹,春节也不再像往昔那样年味十足。这一切都被一个叫做新冠状病毒的病毒给打乱了。

如今40多天过去了,感染新冠病毒的患者依然“无药可治”。面对这样的情况各种“特效药”相继出现!从“双黄连口服液”、“XX神药”再到各种药物出现然后一售而空。而最近,国际最顶尖医学杂志《新英格兰医学杂志》报道美国首例新冠病毒患者使用瑞德西韦(remdesivir)成功获得治愈。

这杨的好消息重新燃起了人们的热情和希望,这也应了Remdesivir瑞德西韦这个单词的谐音“人民的希望”,难道这回真的传说中的救世主真的出现了?今天我们就来说说这个“人民的希望“的前世今生!

早在2006年,美国佐治亚大学Chung K Chu团队发现了针对SARS病毒的一种核苷类似物(研发代号:GS-441524,也就是瑞德西韦的前身)表现出广谱的抗病毒能力,包括丙肝、登革热、甲流、SARS、诺如病毒等,该团队后来加入了吉利德公司。

而吉利德公司则是传说中制药界的苹果!

吉利德科学公司(Gilead Sciences)是一家美国大型生物制药公司,1987年由29岁的医学博士迈克尔·瑞沃丹(Michael Riordan)创立。吉利德一词源于中东的一种乳膏,这种乳膏也被视为人类历史上第一个真正意义的药品。这家公司并非家喻户晓的制药巨擘,但在抗病毒领域却是一个十分权威的存在,仅用了30年时间,吉利德便跻身全球十大药企之列,重要战绩主要由:

1)丙型病毒性肝炎(HCV)。丙肝一直被视为不可攻克的疾病,2013年吉利德公司推出“吉一代”索菲布韦(Sovaldi),后面陆续推出了吉二代、吉三代,使丙肝的治愈率达到92%-100%,但也因它的高治愈率导致这个药品销量变得很惨淡,可以说让人挺无奈的“悲剧“,可以造福了人类。

2)乙型病毒性肝炎(HBV):目前所有的乙肝药物都是长期抑制病毒复制,没有任何一种药物可真正“治愈”乙肝,2016年11月11日吉利德公司推出抗乙肝新药韦立得(Vemlidy),大大提高了临床疗效和安全性,朝“治愈乙肝”的目标迈进了一大步。

3)人类免疫缺陷病毒(HIV)。也就是传说中的艾滋病,自上世纪80年代首次出现以来,已经从一种致死性和无法治愈的疾病变成了一种慢性病,吉利德公司在这个过程居功至伟:2012年该公司推出HIV四合一新药Stribild,开启了HIV治疗新时代;2018年2月推出抗艾药必妥维(Biktarvy),由于其卓越的疗效和安全性,全球有80%的艾滋病毒感染者正在使用。虽然无法根本上治愈,但已经可以让患者很长时间注册一次就可以免除很多痛苦。

这家公司的药品可以说战机凛然,而这此“人民的希望”Remdesivir瑞德西韦,也曾经上过一次战场!然而却不幸落败。

埃博拉病毒爆发后,2016年3月,吉利德在《自然》上发文,报告了一项用瑞德西韦治疗感染埃博拉病毒的恒河猴的实验。而在2018年,为应对埃博拉疫情,刚果(金)在世卫组织倡议下启动了临床对照试验,测试瑞德西韦的药物的疗效,不过瑞德西韦不幸落败,自此退出抗击埃博拉的战役。

那埃博拉失败后,为何又可以在湖北卷土重来?

早在2018年,吉利德发表了瑞德西韦用于抗冠状病毒感染的早期研究结果,显示其可以在体外抑制SARS和MERS病毒。要知道这次的新冠病毒和SARS病毒是属于同一种的病毒,所以很大程度上是有借鉴意义的。

所以在新型冠状病毒2019-nCov疫情爆发后,一些研究人员又想起了瑞德西韦。20年1月28日,中国科学院武汉病毒研究所与军事医学科学院毒物药物研究所联合宣布发现瑞德西韦在细胞层面对新冠病毒有较好抑制作用。随后几天,2020年1月31日《新英格兰医学杂志》报道了美国首例新型冠状病毒肺炎使用瑞德西韦成功治疗的过程。

因此,2020年2月5日中国启动两项瑞德西韦治疗2019新冠病毒感染的III期临床试验。

为什么要进行临床试验而不直接解决燃眉之急?

所有的药物在进入市场之前都会进行四期的临床试验。分别是第一期的人体安全性测验,主要测验药物对人体的安全性,主要针对者为健康人群。第二期也是人体安全性测验,但对象变成了患者。第三期为药品效果治疗测验,主要就是针对药物的治疗效果进行检测。第四期则为上市后的药物检测,主要看上市治疗后药物对人体是否有其他的影响。具体测验时间我们可以看以下的图示。

       因此,我们基本上可以理解为什么在细胞层面对病毒有抑制作用,却不能立刻给所有患者用药的原因,也理解了中国和吉利德公司为什么要联合启动III期临床试验。而不是直接面向市场。但特殊时期会特殊对待,针对一些病人也许会进行特殊处理。

这就是最近大家经常看到的“同情用药”。所谓临床“同情”用药,是允许给一些不符合标准用药适应症,但“无药可救的终端患者”,使用未被验证和批准的新药(当然也包括任何在临床阶段的医疗器械等)。也就是传说中的死马当作活马医,最大程度的解决问题。

写在最后的话:

吉利德是一家非常伟大的公司,在抗病毒领域研发出许多革命性的神药,成功治愈丙肝,使乙肝和HIV的治愈变得充满希望,虽然在埃博拉病毒上有所失败,但相信在他们和中国专业人员的共同研制和调整之后,会给大家一个满意的答案。

冬天已经过去了,春节已经来了,相信疫情也马上就会结束了。一切都会好起来的。