微生物与癌症都有哪些秘密?

2019 年 12 月 14 日,《麻省理工科技评论》公布了 2019 年“35 岁以下科技创新 35 人”(Innovators Under 35 China)中国区榜单。在本届榜单上,虽然缺失了“创业家”的身影,但是我们看到了许多在具有产业化潜能的领域坚持科研使命的获奖人,也看到更多散布在海外顶尖学术机构的科学家们,用自身不改初心的坚持努力,取得了世界级标竿成就的科研成果,其中有超过半数以上的获奖者,都取得了世界级的突破性研究成果与发现。我们将陆续发出对 35 位获奖者的独家专访,介绍他们的科技创新成果与经验,以及他们对科技趋势的理解与判断。

关于 Innovators Under 35 China 榜单

自 1999 年起,《麻省理工科技评论》每年都会推出“35 岁以下科技创新 35 人”榜单,旨在于全球范围内评选出被认为最有才华、最具创新精神,以及最有可能改变世界的 35 位年轻技术创新者或企业家,共分为发明家、创业家、远见者、人文关怀者及先锋者五类。2017 年,该榜单正式推出中国区评选,遴选中国籍的青年科技创新者。新一届 2020 年度榜单正在征集提名与报名,截止时间 2020 年 6 月 30 日。详情请见文末。

金橙橙

先锋者

金橙橙凭借其在微生物与癌症治疗领域取得的一系列成果,荣膺 2019 年《麻省理工科技评论》“35 岁以下科技创新 35 人”中国区得主。

获奖时年龄:34 岁

获奖时职位:宾夕法尼亚大学医学院肿瘤学系助理教授获奖理由:她揭开免疫系统、炎症和肿瘤之间隐秘的互动关系,兼收理论突破与临床新靶点。

微生物无处不在,可能在空气、土壤、流水,一切你所接触的外界环境中,甚至在你的身体里、器官中。微生物无时无刻不在参与你的生命活动,甚至影响你的情绪、思维,左右癌症的发展。

来自宾夕法尼亚大学医学院的助理教授金橙橙正致力于揭开免疫系统、炎症和肿瘤之间隐秘的互动关系,她出色的研究工作,不仅为众多重大疾病的基础研究带来了理论突破,更为临床治疗提供了新的重要靶点。

自小在清华园中长大,良好的教育氛围培养了金橙橙对自然科学浓厚的兴趣,以及独立思考的能力。在世界知名学府耶鲁大学攻读博士期间,金橙橙师从国际免疫学权威 Richard Flavell 教授,参与了许多前沿开创性的科研项目。

在博士期间,通过对 inflammasome 通路(炎症小体)在各种疾病中作用的研究,金橙橙首次发现了 AIM2 inflammasome 通过识别双链 DNA 损伤介导辐射可以引起肠道和造血系统的损伤;骨性关节炎病人关节里的异常钙化晶体可以激活 NLRP3 inflammasome,导致炎症和组织退化;NLRP6 inflammasome 对维持肠道菌群的稳态至关重要,而这条通路的缺陷会引起肠道菌群紊乱,进而促进肥胖、代谢综合症,甚至结直肠癌。

随后,她进入麻省理工学院国际肿瘤学权威 Tyler Jacks 实验室从事博士后研究,期间的主要研究内容为微生物群体和免疫系统间的相互作用,试图解答其与肺癌之间的联系。

肺癌,是恶性的肺部肿瘤,可粗分为小细胞癌和非小细胞癌。2012 年,全球约有 180 万人新罹患肺癌,并导致 160 万人死亡。肺癌是男性最常见的癌症致死病因,在女性中则仅次于乳腺癌,列名第二。

传统的治疗方法有手术、放疗、化疗等,过程痛苦而漫长,不仅是社会,也是家庭的沉重负担。而金橙橙的研究,很可能为未来部分肺癌的治疗提供了意想不到的“窍门”。

在研究中金橙橙发现,生长的肿瘤会改变肺内菌群的种类和数量,刺激免疫系统产生炎症环境,进而帮助肿瘤细胞繁殖,加速癌症恶化。

而抗生素和各种炎症因子的拮抗剂则可以非常有效地抑制肺癌。这一突破性发现对全球发病率最高的肺癌的预防和治疗提供了新思路。

于此同时,金橙橙开展的研究还包括结合单细胞 RNA 测序和多维度免疫荧光成像技术,以探究免疫细胞在肿瘤生长过程中的时空变化,同时她也着力于研发用于肺部基因编辑的新型脂质体纳米颗粒。

目前金橙橙已经在宾夕法尼亚大学组建了自己的独立实验室,以免疫系统和微生物群落如何调节肿瘤微环境,进而影响癌症的发展和癌症治疗效果为主要研究内容。

未来,她希望进一步揭示肺癌中局部菌群和免疫系统相互作用的分子和细胞机理,进而为肺癌的治疗提供新的药物靶点。同时,通过改变局部的菌群结合癌症病人现有的靶向药物或者免疫疗法,进一步提高肺癌病人的生存率。

谈及目前中国科技创新模式的发展,金橙橙表示,发展基础科学和掌握核心技术仍旧是重中之重。基于此,拓展前沿领域,开展广泛合作,最终完成临床转化。

基础科研与理论研究值得投入更多的精力,正如十年磨剑,才能一朝锋芒毕现。