在一些农村都会用马和驴进行杂交（人为干预）生下骡子，一般公驴和母马杂交的后代被称为马骡，这是最常见的骡子；而公马和母驴的后代被称为驴骡，这种后代比较少见。因为马骡大多数的情况下各方面的性状都比亲本要好，例如更加优势的肌肉耐力、认知能力、体型、抗病性和寿命等杂种优势，这些都让它们成为农民的好助手。
驴和马都是马科-马属下的动物，它们的杂交是属内杂交，主要还是因为亲缘关系较近，但毕竟是不同物种。不同物种之间存在生殖隔离，即使两个物种可以杂交产生后代，但后代一般都是不可育的（有特殊情况，公骡完全没有生殖能力，母骡在特殊情况可以生产），与它们相似的还有老虎和狮子杂交生产的虎狮兽（狮虎兽）、宽吻海豚与伪虎鲸杂交的后代鲸豚等等，它们都属于亲缘关系较近的情况，可以进行杂交但后代皆不可育。
马的体细胞染色体有64条、驴的体细胞染色体有62条，那么它们后代骡子的染色体数目就为63条。有性生殖的动物如果染色体为单数，那么当它们在进行减数分裂的时候就可能出现问题，最后可能就比较难形成正常的生殖细胞，这种情况只是骡子不可育的原因之一，但并不是决定因素。
不能用染色体的数量来决定是否可育，这是非常简单的道理，因为在不同的物种中有的染色体数量是相同的，它们的后代和亲本染色体数量也相同，但依然会存在生殖隔离。最典型的就是老虎和狮子的染色体都有38条，后代狮虎兽的染色体也为38条，但狮虎兽仍然是高度不育的。
骡子不可育的原因还是因为它们体内的染色体是异源的差别比较大，在进行减数分裂的时候会发生联合紊乱，根本就完成不了减数分裂的过程，类似于狮虎兽就是异源二倍体，它们也难以完成减数分裂的过程。而在一些特殊的情况下，减数分裂侥幸完成，最后生成了部分正常的生殖细胞，这种情况下是可以进行剩余后代的，但这种可能性非常低。
因此说杂交后代不可育，染色体数目并不是决定性因素，染色体之间的差异才是。
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