狂犬病的杀伤力广为人知。据统计，全球每年约有6万人死于狂犬病，且大多数发生在发展中国家。为此，科学家们一直在努力寻找对抗这种致命疾病的有效方法。据近日发表在《细胞报告》上的一项新研究，来自澳大利亚莫纳什大学的研究人员或取得了重要进展——他们发现了一种阻止狂犬病病毒关闭人体免疫防御的方法。
论文的通讯作者、澳大利亚莫纳什大学的Greg Moseley博士表示：“很长一段时间以来，人们都知道许多病毒会攻击人类的蛋白质STAT1及相关蛋白，从而关闭宿主的免疫防御系统。”然而，由于缺乏关于病毒蛋白与STAT1复合物的直接结构数据，目前尚不清楚P蛋白（狂犬病毒等溶血病毒的主要“免疫拮抗剂”）是如何控制STAT1的。
“这项研究的挑战在于，我们需要在试管中产生病毒和宿主的关键蛋白，并使它们保持稳定。这样我们就能直接探究它们的相互作用，这是以前没有做过的，至少对全尺寸的人类蛋白质来说是这样的。”Moseley博士说。
在实验中，研究人员将P蛋白和STAT1这两种蛋白质放在了一起，利用核磁共振波谱技术，展示了病毒蛋白质附着在STAT1上的精确区域，并描述了P蛋白抓住STAT1，使其远离细胞中激活免疫反应所需位置的过程。墨尔本大学的副教授Paul Gooley说：“我们发现了新的突变区域和位点，因此我们可以靶向病毒中的这些区域和位点，从而完全阻止病毒抓住STAT1。”据研究人员所知，这是首次直接分析完整的STAT1与病毒蛋白结合的结构。随后，来自法国巴斯德研究所的合作者利用一种“野生”狂犬病毒株证明，破坏这种结合可以极大地削弱病毒的致病性。
Moseley博士说：“开发一种新的安全高效的狂犬病疫苗，既可以口服，也可以作为P蛋白的‘诱饵’，这将是我们在治疗狂犬病的道路上向前迈出的重要一步。”Gooley说，他很高兴能够参与到这个项目中来，这可以开发出一种更安全的口服狂犬病疫苗来消灭狂犬病。这项研究中使用的最先进的技术工具和方法也可以更广泛地应用于对抗以STAT1蛋白为目标的其他病毒。
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编译：花花 审稿：阿淼 责编：张梦
期刊来源：《细胞报告》 期刊编号：2211-1247
原文链接：https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-11/uom-scr111119.php
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