2019年10月21日，免疫学顶级学术期刊Nature Immunology杂志（IF=23.53）上线了两篇来自国内的研究论文，这两篇研究论文均来自中国科学技术大学。
第一篇
论文题目：Commensal viruses maintain intestinal intraepithelial lymphocytes via noncanonical RIG-I signaling.
该研究率先发现肠道内的共生病毒对维持肠道免疫稳态发挥重要作用，并揭示了其发挥作用的细胞和分子机制。
通讯作者：周荣斌、江维、朱书通讯单位：中国科学技术大学基础医学院
人体肠道、肺部、皮肤等组织存在大量的共生微生物，包括细菌、病毒和真菌等。近年来大量的研究表明这些共生微生物已经成为人体的一部分，在许多正常生理功能和几乎所有疾病的发生中发挥重要作用。但是，过去几乎所有的研究集中于共生细菌，而对于共生病毒的病理、生理功能研究还非常缺乏。
肠道上皮内淋巴细胞（IEL）作为肠道粘膜免疫的第一道防线，对维持肠道粘膜平衡有着重要作用。该项工作发现共生病毒对于维持肠道上皮内淋巴细胞的稳态发挥重要作用，减少共生病毒会导致肠道上皮内淋巴细胞显著减少。进一步的机制研究发现共生病毒产生的RNA可被肠道固有层内的抗原呈递细胞表达的固有免疫受体RIG-I识别，并进一步通过诱导抗原呈递细胞产生IL-15从而维持肠道上皮内淋巴细胞存活和增值。
最后，该项工作还发现肠道共生病毒对上皮内淋巴细胞稳态的维持有助于抑制肠道组织损伤和炎症发生。该项研究率先揭示了肠道共生病毒在肠道免疫稳态维持中的作用，并阐明了机制，提示肠道共生病毒失衡可能在肠炎、肠癌等疾病中发挥重要作用。
第二篇
论文题目：Mitochondrial fragmentation limits NK cell-based tumor immunosurveillance.
该研究发现肝癌中浸润的NK细胞线粒体发生断裂，自身其抗肿瘤功能丢失。揭示了一种肿瘤免疫逃逸的新机制，为基于NK细胞的肿瘤免疫治疗提供了新思路与新靶标。
通讯作者：魏海明、田志刚
通讯单位：中国科学技术大学生命学院
自然杀伤细胞（Natural killer cells， NK cells）是一种效应性淋巴细胞，在人体抗肿瘤过程中发挥重要作用，但是，仍然有一些肿瘤细胞能够逃避机体NK细胞的攻击，逐步发生发展，侵袭转移，严重危害人体健康，其机理有待进一步探讨。线粒体是细胞代谢的中枢，其形态高度动态变化，不断融合和分裂，线粒体融合后表现为线性或管状，呼吸和氧化磷酸化作用加强，还能与内质网相互作用提高钙离子流动，发挥细胞正常功能。线粒体分裂成碎片后，会加速活性氧(ROS)产生、细胞凋亡以及诱发线粒体自噬，严重干扰细胞的正常功能。
该研究利用透射电镜技术，能够清晰看到正常和肿瘤浸润NK细胞线粒体形态有明显区别，正常NK细胞的线粒体表现为管状、体积大，而肿瘤浸润NK细胞线粒体表现为碎片状、体积小。
进一步研究其机理，发现肿瘤微环境的低氧状态，是诱导NK细胞线粒体断裂的重要原因；低氧能够持续激活肿瘤微环境NK细胞的mTOR-Drp1信号,导致线粒体过度分裂，引起NK细胞活性降低和杀瘤能力减弱。
在肝癌人群中，肿瘤局部低氧现象越严重的病人，肿瘤组织NK浸润的细胞数量也越少，偏向于“冷”肿瘤，病人术后生存期也更差。使用mTOR或Drp1抑制剂预处理，肿瘤微环境中NK细胞线粒体形态与呼吸效应都能得到明显改善，杀瘤能力也显著增强。
该研究从代谢角度诠释了肿瘤来源NK细胞功能絮乱和免疫逃逸的新机制，也为提高NK细胞的免疫治疗提供新策略。
