据估计，目前全球约有 3.7 亿人患有 2 型糖尿病，预计这个数字到 2030 年还将翻倍。虽然 2 型糖尿病可以通过药物控制，但是目前仍没有疗法可以停止或逆转疾病进展。
根据Nature今日发表的一项研究，来自澳大利亚莫纳什大学的 Mark Febbraio 团队通过将两种不同人类信号蛋白的一部分结合在一起，创造出了一种新的设计分子（designer molecule）——IC7Fc。
利用肥胖小鼠进行的测试显示，IC7Fc 可以降低血糖水平，防止脂肪在肝脏中堆积。被试小鼠进食减少，体重下降，但同时肌肉质量得到维持或有所增加。
（来源：Nature）
而且据论文报告，IC7Fc 在小鼠和非人类灵长类动物体内均未表现出明显的副作用。研究人员认为，IC7Fc 不仅有望作为一种用于治疗 2 型糖尿病的潜在新药，而且还有可能可以治疗除了 2 型糖尿病之外的其它各种疾病，如肌萎缩。
有鉴于此，研究团队目前正在计划推进开展I期人体临床试验。
治疗糖尿病的设计药物
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，作为慢性病的代表， 正给全球卫生健康事业带来严峻挑战和沉重负担。从发病机制来说糖尿病可以分为 2 种，1 型糖尿病和 2 型糖尿病。
1 型糖尿病往往由先天因素造成，患者不能正常分泌胰岛素，必须要通过注射补充；而 2 型糖尿病则主要是由于患者对胰岛素产生抵抗，胰岛素不能在体内发挥降低血糖的正常作用。
（来源：pixabay）
糖尿病并不是致命的，致命的是高血糖引起的并发症。据世界卫生组织统计，高血糖能导致 100 多种并发症。目前的临床数据显示，糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管疾病所致，10% 是肾病变所致。发病后 10 年左右，30%～40% 的患者都至少会发生一种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转。
对于糖尿病患者而言，虽然目前有很多成熟的药物使用，但仍有相当大的需求未得到满足，无数患者仍在等待一种能够阻止或逆转疾病进展的药物。
例如，“神药”二甲双胍被广泛用于降低血糖，但它通常不会减轻体重，一些人也会因为腹泻和胀气等副作用而停止服用它。
而在最新的这项研究中，澳大利亚莫纳什大学的 Mark Febbraio 和他的同事，开发出一种基于信号蛋白的替代药物。它们与一种叫做 gp13 的受体结合，这种受体存在于我们身体的许多细胞中，已知对新陈代谢有有益的影响。
为了研制出这种药物，研究小组将两种不同的人类信号蛋白，白细胞介素-6（IL-6）和睫状神经营养因子（CNTF）的部分特点结合起来，并进行各种其它的调整，创造出一种名为 IC7Fc 的新设计分子。以往的证据表明，IL-6 和 CNTF 可以改善胰岛素抗性，调节食物摄入和体重。
当他们把这种新的蛋白质注射到肥胖小鼠体内时，发现能够产生多种有益的效果，包括降低血糖水平。
图 | IC7Fc的诸多健康益处（来源：Nature）
被试小鼠进食减少，体重下降，骨密度增加，同时肌肉质量得到维持或有所增加。研究人员进一步分析发现，受试动物体重下降是由于脂肪减少，而肌肉质量没有下降。相比之下，肥胖小鼠在没有摄入 IC7Fc 的情况下，如果仅仅让其吃得更少，会导致肌肉和脂肪都下降。
而事实上，对于人类来说，减肥其实足以帮助恢复正常的血糖水平。研究人员发现，这种药物还能防止肝脏中的脂肪堆积，初步的猴子实验支持了这一发现。
研究人员表示，目前还没有一种药物对健康和新陈代谢有如此多的益处，如果它对人体有效，将会尤其对老年人产生巨大帮助，因为它对肌肉和骨骼都有有益影响。此外，IC7Fc 在小鼠和非人类灵长类动物体内均未表现出明显的副作用。
由于这种药物含有一种蛋白质，所以如果成药，则必须注射而不能口服，不过相比胰岛素注射，这种药物每周只需要注射一针。目前，研究团队正在为接下来的人体临床试验筹集资金。
千年糖尿病，仍无法治愈
人类关于糖尿病的最早记载，始于公元前 1500 年的古埃及。之后的三千多年历史里，糖尿病都被视为是一种可怕的绝症。直到一百多年前，伴随着整个现代科学的发展，人们对于胰腺这个器官有了更加全面的认识，尤其是胰岛素的发现和商业化，使得人们对于糖尿病这个古老的绝症，有了暂时的应对之策。
1921 年，加拿大医学家弗雷德里克·班廷（Frederick Grant Banting）对于胰岛素的发现和使用，绝对是糖尿病历史上的里程碑事件。班廷因此直接获得了 1923 年的诺贝尔生理学或医学奖，从发现胰岛素治疗到获奖只经过了 2 年的时间，这在诺贝尔奖历史上也是最快的一次。
之后的时间里，科学家们又将糖尿病细分为 1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠期糖尿病等，胰高血糖素、肠泌素等相关激素被发现，二甲双胍、利拉鲁肽等各种降糖药也相继问世。
然而，时至今日，糖尿病究竟为什么会发生，仍然没人能给出一个准确的答案。目前所有的治疗手段包括频繁的胰岛素注射和各类降糖类药物，仍是只能短暂缓解症状，不能彻底根治糖尿病。
可怕的是，自 1980 年以来，糖尿病发病率在全球呈高速增长趋势。根据世界卫生组织首份《全球糖尿病报告》显示，截至 2014 年，全球成人糖尿病患者数量高达 4.22 亿，而 1980 年时这一数字还只有 1.08 亿人。
更可怕的是，由绝症变成慢性病的糖尿病，竟然还有着巨大的杀伤力。根据世卫组织统计，仅 2012 年一年，糖尿病就直接导致全球 150 万人死亡。另外，因血糖超标而导致的心血管病和其它疾病死亡人数，也高达 220 万。
根据国际糖尿病联盟（IDF）公布的最新数据显示，全球糖尿病在 20 岁-79 岁成人中的患病率为 8.3%，其中 80% 在中等和低收入国家，尤其是中国。
图 | 糖尿病患者世界分布概览（来源：IDF 全球糖尿病概览第 7 版）
根据最新的《中国成人糖尿病流行与控制现状》调查研究显示，中国成人糖尿病患病率已高达 11.6%，糖尿病前期的患病率更是达到了惊人的 50.1%。可以说，糖尿病已经成为我国最为重要和棘手的公共卫生问题之一。然而在中国，糖尿病患者知晓率仅为 30.1%，也就是说，在 1.14 亿糖尿病患者中，有约 8 千万人不知情。未被发现的问题，往往潜藏着更大的危机。
而为了激励人们寻找能够治愈糖尿病的药物，1989 年 7 月 7 日，英国女王伊丽莎?点燃了位于加拿大安大略省伦敦镇班廷广场的希望炬（Flame of Hope）。按照规定，这束火炬将一直燃烧，直到人类最终发现治愈糖尿病的方法，并由这一方法的发明者亲手熄灭。
希望炬是对发现了胰岛素的加拿大医生弗雷德里克班廷（Frederick Grant Banting）的纪念，也是对我们的一种提醒，提醒我们如今还有无数患者饱受糖尿病的折磨，提醒我们在最终战胜糖尿病的道路上，还有很多很多的工作要去做。
