马兜铃酸为什么正在威胁亚洲数百万人口?

欧洲一项跨国研究指出,亚洲数百万人继续暴露在服用马兜铃酸草药的重大健康风险中。

从1993年比利时Vanherweghem医生首次报告了该国一些妇女服用含马兜铃酸(AA)中药材成份的减肥药致肾炎,并命名为中草药肾病(Chinese Herbs Nephropathy, CHN),到现在已有20年。现在这种病被命名为马兜铃酸肾病(Aristolochic Acid Nephropathy,AAN)。

△图片来源:VoA报道

英国伦敦国王学院Graham Lord教授领导的一个由英国、比利时、捷克、德国的研究人员组成的跨国研究团队,收集了过去二十年所有关于或涉及马兜铃酸和中草药肾病的论文,并确定了42个不同的病案研究和一个跟此病治疗有关的试验。研究人员对马兜铃酸肾病(AAN)的流行病学调查、诊断和治疗的进行了基于证据的回顾。这项研究成果发表在2013年3月19日的内科学年鉴(Annals of Internal Medicine)。

马兜铃酸可以诱发肾病,也是巴尔干地方性肾病和相关的尿路上皮癌的主要致病物。马兜铃酸肾病是肾功能衰竭、尿路上皮癌的一个长期的高风险因素。AA诱导肾毒性的确切机制还不完全清楚。大多数患者被确诊为马兜铃酸肾病,表现出向终末期肾炎不同寻常的快速进展。AA剂量累积程度可能与肾功能不全和肾功能下降的速度相关。目前还没有血清或尿液标志物已被证明有助于诊断AA诱导肾病,明确的诊断只能用组织学检查。没有已知的治疗药物能扭转或延缓AA诱导肾病进展。亚洲各地有可能存在成千上万的未确诊或误诊病例。

在解释了马兜铃酸肾病的病因和进展后,作者提出了一个协议,该协议应可以帮助临床医生更容易地诊断AAN。此外,他们还提出一个新的疾病分类,以帮助各国临床医生更好地确定AAN患者,以及一个关于这些患者的治疗准则草案。作者表示:“我们试图在这个评审依照我们的临床经验和共识来填补有关这个疾病的证据空白,但未来的研究应该寻找能确定马兜铃酸暴露及马兜铃酸肾病的无创性生物标记物,最佳药物和手术治疗,这样可能会改变疾病的进程”。

作者表示,这些含马兜铃酸植物药,仍然广泛应用于包括湿疹、痤疮、肝胆症状、慢性疼痛、哮喘、减肥和关节炎的场合。这些产品虽然在美国和欧洲许多国家已被禁止,但还可以在中国和亚洲其他国家购买到含有这种有毒酸成份的草药,还可通过全球互联网购到。

由于对草药缺乏监管和容易通过网络在线获得的原因,马兜铃酸引起的肾病仍然是一个全球性的健康问题。研究者希望他们的研究成果能够提高对马兜铃酸的风险意识,从现在严峻的形势出发,减少全球由此疾病带来的负担。首席作者,Graham Lord教授说:“我们已经找到证据,数百万计的人继续暴露在因为服用这些草药带来的重大健康风险中,这些草药,仍广泛用于中国和印度。也许最重要的是,加强草药的监管可以帮助消除这种完全可以预防的疾病。”

【译注:本文根据[1][2][3]编译而成。中国有超过200多种含马兜铃酸的中成药方剂收录于中国药典及卫生部标准,可以合法生产、销售、治疗!】

       参与这份跨国评审的科学家和医生都是过去二十年间在马兜铃酸肾病发现、治疗、研究过程中做出过巨大贡献的大牛:

Drs. Vanherweghem and Nortier: Department of Nephrology, Hpital Erasme, Université Libre de Bruxelles

1991年,Vanherweghem接诊两例因减肥治疗致肾炎女病人;接着发现几十例与减肥有关肾炎病人。他将病例写成论文,发表在《柳叶刀》,并将此病命名为“中草药肾病”(Chinese Herbs Nephropathy,CHN)

2000年, Nortier等人组成的研究小组经对39名因服广防己减肥丸致肾衰竭病人肾组织和输尿管的组织学检查和DNA加合物的分离与定量检测,证实了马兜铃酸、广防己和关木通的基因致癌毒性。

G.M. Lord ,Drs. Gkmen,Drs. Arlt,Phillips,Dr. Cook,Dr. Simmonds, King's College London

1999年,G.M. Lord 在英国发现两例因口服中草药治湿疹而引起肾衰竭病例,一例肾移植,一例透析,等待肾移植。经HPLC和质谱分析,患者服用草药制剂均含马兜铃酸。

上述作者后来在AAN治疗、证明AA是AAN致病因子,AA与p53基因特变等很多相关领域有合作及发表多篇论文。

Dr. Cosyns: Université Catholique de Louvain, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Department of Pathology (Tour Franklin-1)

1999年,Cosyns等发现服用马兜铃酸草药具有致癌作用,这种作用与p53的表达过剩有关。

Dr. Stiborová: Department of Biochemistry, Faculty of Science, Charles University

在AA-DNA加合物致癌方面有研究

Dr. Schmeiser: Research Group Genetic Alterations in Carcinogenesis, German Cancer Research Centre (DKFZ),

1990年Schmeiser等报道了马兜铃内酰胺通过与脱氧腺苷残基结合激活大鼠肿瘤细胞中的原癌基因-ras 基 因;1996,Schmeiser等报道了AA-DNA的的分离、检测,从而进一步证明了马兜铃酸与ras基因的关系,并将马兜铃酸划归基因毒性致癌物。

VoA:草药导致肾脏病[4]

含有马兜铃酸的草药已在欧洲和美国被禁用, 而由此产生的肾脏疾病现在大部分都在其他地方发现。首席作者GM Lord 表示:“进口禁令,和过去使用过此类药的草药师合作,会非常有效”。但是在马兜铃酸草药使用普遍的地方,马兜铃酸肾病例依然存在。

在台湾,一项流行病学调查表明至少有以万或十万计的人暴露于马兜铃酸草药,Lord 承认很难得知到底有多少人真的因为马兜铃酸草药致肾炎。AAN的明确诊断需要先进的检测方法从其他类型的肾脏疾病筛选出来。

Lord表示,回顾了过去20年的公开出版的医学文献,发现只在欧洲,北美和亚洲的AAN的报道,而在其他地区草药材同样被广泛使用的地区,非洲和南美,却没有病例报告。(译注,这是暗示非洲和南美可能对AAN漏诊)

CNN: 草药在亚洲构成对数百万人的健康风险[5]

首席作者GM Lord表示,科学家发现含有马兜铃酸的草药药品仍然可在中国和其他亚洲国家使用,并可以在网上购买,草药监管漏洞需要解决。“这些药物配送的全球化使得它很难控制。。“我们之所以写这篇文章,是为马兜铃酸肾病(AAN)提供诊断分型标准。对于那些还不清楚是否有这种疾病的国家,这是一个诊断标准。我们还不清楚全球范围内马兜铃酸的暴露水平”。

作者表示,我们看到许多关键领域迫切需要研究解决:确定真正的全球范围的暴露水平;定义可能增强或抵抗AA肾毒性影响的基因变异;测试诊断标准及筛查策略的准确性及便利性,包括使用无创生物标记物;开发能扭转或延迟疾病的发展治疗药物。消费者可通过一个国际草药参考中心查询草药的组成及风险,提供了实质和公共健康利益。

Lord呼吁消费者要谨慎使用草药。熟悉的草药的成份可能随时间而变更,需要注意关于草药具体成分的风险和利益的新信息。检查药物成分是一个非常重要却常被忽视的一步。草药很复杂,有很多成份,会随时间而改变。你需要每一次都检查,检查总不是坏事。如果有疑问,应当咨询医生是否安全。

美国独立医疗新闻网站eMaxHealth:膳食补充剂、减肥药的材料毒害数百万人[6]

马兜铃酸在相当多的草药以及减肥产品中被发现。在以前的研究中,马兜铃酸中毒被证实与台湾非常高发的上尿路肿瘤病例有关,马兜铃酸的草药曾在台湾广泛使用。预警和防范此类中毒继续发生遭遇的文化障碍是他们相信所有传统草药疗法是安全的。

尽管这项研究侧重于在亚洲的危险,美国人也可能因由于日益增长的网上销售网上草药产品陷入风险。美国消费者购买此类产品的减肥或其他用途,可能会在不知不觉马兜铃酸中毒。因为本地医生对此病认识不足,可能无法确诊或误诊。

关于马兜铃酸的危害以及需回避的含马兜铃酸产品清单,FDA推荐了一篇文章 “Popular Weight Loss Herbal Remedies Linked to Cancer."

印度:草药导致肾衰?[7]

记者采访了药理学家Anusuya.在使用了印度马兜铃的草药产品发现了马兜铃酸,有两款这样药品在印度出售:Mahavishagarbha Taila, Gorocanadi Gutika. 其它品种的此类植物有中国的广防已、北美马兜铃。马兜铃酸并不是一种添加到草药的化合物; 而是如果一种草药产品包含任何马兜铃属草本植物的提取物或部位,它很可能含有马兜铃酸。

在印度传统医学中,这些含有马兜铃酸的药物被用:作为毒蛇咬伤等的解毒剂;可预防(母亲)分娩后感染;作为驱虫药(杀死肠道蠕虫)。在中国医学中,它被用作风湿止痛药和消炎剂。

研究发现马兜铃酸导致永久性肾损伤、肾功能衰竭和尿路癌症,美国FDA建议消费者不要买含这种化合物的草药制品。仅仅是微克的马兜铃酸就足以引起肾损伤。Anusuya强调,最重要的是,消费者需要关心处方上开了什么药。“天然草药”可能对某些人有用,但并不是所有的“草药”有能力解决所有问题。

缅甸:研究人员证实印度马兜铃草药可致命[8]

药物毒理学研究员说:“马兜铃草药含致癌物,在实验室用老鼠证实致肾损伤;长时间服用印度马兜铃(Aristolochia Indian (Linn))草药,可引发肾衰,并且包含致癌成份马兜铃酸。在缅甸,该药用于治疗乙型和丙型肝炎,类风湿关节炎和癌症。”

尼日利亚: 小心进口草药[9]

拉各斯大学药学教授Coker是在回应最近在中国制造的草药中发现致癌化合物马兜铃酸时,提醒要警惕草药产品的进口,其中的一些可能会被带到了尼日利亚。

Coker还呼吁适当的认证,接受当地生产的草药产品,增强其跟国外产品竞争力,不鼓励进口草药。据他介绍,只有充分开发和接受尼日利亚本地产草药,才能确保民众不暴露在进口不安全草药。

Coker建议草药利益相关人和尼日利亚药物管制机构(NAFDAC)合作,防止尼日利亚人暴露于消费含有毒物质的进口草药制剂的危险中。NAFDAC已要求进口商提供证据表明他们的产品没有毒性,以确保消费者的安全。

教授鼓励NAFDAC的建设一个测试实验室,这样可以在注册前做所有必须的测试要求,以确保产品的安全性。Coker指责一些不健康的进口草药由有漏洞的边界进入尼日利亚。因此,他呼吁药物管制机构在尼日利亚的边境严格检查,以确保只有安全认证产品才能进入该国。

报道来源

[1] The Epidemiology, Diagnosis, and Management of Aristolochic Acid Nephropathy: A Narrative Review https://annals.org/article.aspx?articleid=1667269

[2] Asia herbal medicine warning https://www.kcl.ac.uk/newsevents/news/newsrecords/2013/03-March/Millions-of-people-in-Asia-potentially-exposed-to-health-risks-of-popular-herbal-medicines.aspx

[3] Aristolochic acid nephropathy, a global health problem

https://medicalxpress.com/news/2013-03-aristolochic-acid-nephropathy-global-health.html#jCp

[4] VoA: Herbal Medicines Linked to Kidney Disease

https://www.voanews.com/content/herbal-medicine-kidney-disease-aristolochia/1624528.html

[5]Herbal Medicines Pose Health Risk to Millions in Asia

https://healthland.time.com/2013/03/20/herbal-medicines-pose-health-risk-to-millions-in-asia/

[6] Diet and Weight Loss Drug Ingredient Poisons Potentially Millions

https://www.emaxhealth.com/8782/diet-and-weight-loss-drug-ingredient-poisons-potentially-millions

[7] Could herbal medicines cause kidney failure?

https://health.india.com/diseases-conditions/could-herbal-medicines-cause-kidney-failure/

[8] Myanmar researchers confirm that herbal medicine Indian Birthwort is deadly

https://www.elevenmyanmar.com/national/2708-myanmar-researchers-confirm-that-herbal-medicine-indian-birthwort-is-deadly

[9]Nigeria: Uni-Lag Don Cautions on Imported Herbal Products

https://allafrica.com/stories/201303220280.html

编译:远离中医药