新蛋白质组学技术如何为泛素信号研究提供新视角?

一种名为“泛素剪切”的蛋白质组学新技术可以帮助研究人员获得蛋白质泛素化修饰的高清图谱,了解蛋白质泛素化修饰的过程。

近日,由澳大利亚沃尔特·霍尔研究所和伊丽莎·霍尔研究所的研究员David Komander教授领导的一项新研究开发出了一种新的蛋白质组学技术——泛素剪切。它可以帮助研究人员绘制蛋白质泛素化修饰的高清图谱,为理解细胞中泛素化的作用提供了一个新层次的细节,并可能揭示导致一系列疾病的细微变化。相关论文于8月14日发表在《自然》杂志上。

泛素是一种小蛋白,它可以与细胞内的其他蛋白连接,形成单链,也可以形成长直链或支链。沃尔特·霍尔研究所最近成立的泛素信号部门的负责人David Komander教授说:“泛素链的‘结构’可能是复杂的,有许多分支会影响它对蛋白质的作用,但直到现在,研究人员几乎不可能发现并区分不同的分支结构。这限制了理解泛素化在疾病过程中作用的实验开展。”

而这项新的“泛素剪切”技术可以让研究人员通过对蛋白质样本进行预处理、电泳、质谱分析来测量不同的泛素链结构。“泛素剪切技术可以帮助我们揭示全新的、复杂的泛素信号水平。在初步实验中,我们发现分支泛素链比以前认为的要普遍得多。接下来我们还可以研究泛素和其他蛋白质的修饰组合——这一壮举直到现在为止还是相当困难的。” Komander教授说。

蛋白质泛素化的改变与一系列疾病相关,如癌症、炎症性疾病和帕金森病等神经退行性疾病。泛素剪切技术现在已经被应用于研究病人样本。Komander教授表示:“我的同事Rebecca Feltham博士正在使用泛素剪切法从类风湿关节炎患者的样本中寻找蛋白质的泛素化模式。这可能会让人们对这种疾病如何发展以及它对现有疗法的反应有新的认识。当然,泛素化也是新药开发里一个有前景的目标,泛素剪切将会是我们在药物研发中的一个关键方面。”

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编译:花花   审稿:西莫    责编:张梦

期刊来源:《自然》  期刊编号:0028-0836

原文链接:https://phys.org/news/2019-08-proteomics-technique-insights-ubiquitin.html

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