Kamel Khalili博士，美国天普大学刘易斯卡茨医学院的神经科学系主任、神经病毒学中心主任、综合神经艾滋病中心主任。
近日，美国天普大学刘易斯卡茨医学院（LKSOM）和内布拉斯加州大学医学中心（UNMC）的研究人员首次从活体动物的基因组中消除了具有复制能力的HIV-1 DNA，研究结果于7月2日在线发表在《自然通讯》杂志上，这标志着可能治愈人类HIV感染的关键一步。
“我们的研究表明，如果按顺序进行抑制HIV复制的治疗和基因编辑治疗，就可以从受感染动物的细胞和器官中清除HIV。” Kamel Khalili博士说，他是LKSOM的神经科学系主任、神经病毒学中心主任、综合神经艾滋病中心主任。
目前的艾滋病治疗侧重于使用抗逆转录病毒治疗（AntiRetroviral Therapy, ART），这种疗法能够抑制HIV的复制，但不能将病毒从体内消除，因此它并不能治愈艾滋病，需要终生使用，如果停止，HIV就会反弹，重新复制并促进艾滋病的发展。HIV能够将其DNA序列整合到免疫系统细胞的基因组中，使其在免疫系统中处于休眠状态，抗逆转录病毒药物无法接近艾滋病毒，这正是造成HIV反弹的直接原因。
在之前的工作中，Khalili博士的团队使用CRISPR-Cas9技术开发了一种新的基因编辑和基因治疗递送系统，旨在从携带病毒的基因组中去除HIV的DNA。在大鼠和小鼠中，他们发现基因编辑系统可以有效地从感染细胞中去除大量的HIV DNA片段，显著影响病毒基因的表达。然而，与ART类似，基因编辑本身不能完全消除艾滋病毒。
而在这项新研究中，Khalili博士和同事们将他们的基因编辑系统与最近开发的一种名为“长效缓释（long-acting slow-effective release, LASER）-ART”的治疗策略相结合。LASER-ART技术是由论文的共同通讯作者Howard Gendelman博士和UNMC药理学助理教授Benson Edagwa博士共同开发的。
LASER-ART靶向病毒的避难所，能够在较长时间内维持低水平的HIV复制，从而降低ART的频率。在新疗法中，抗逆转录病毒药物的化学结构发生了药理学上的变化，它们被包装成纳米晶体，能够很容易分布到HIV可能潜伏的组织中，并在细胞内储存数周，缓慢地释放药物。
Khalili博士说：“我们想看看LASER-ART是否能够在足够长的时间里抑制HIV复制，从而使CRISPR-Cas9完全清除细胞中的病毒DNA。”
为了验证他们的想法，研究人员用小鼠制造了HIV易感的人类T细胞，允许长期的病毒感染和ART诱导的潜伏期。一旦确定感染，小鼠便开始接受LASER-ART治疗，紧接着利用CRISPR-Cas9清除细胞中的HIV DNA。在疗程结束时，研究人员对小鼠的病毒载量进行检测，结果发现，大约三分之一感染HIV的小鼠体内的病毒DNA完全消失。
“这种疗法需要CRISPR-Cas9和LASER-ART等抑制病毒复制的方法同时作用，这样才能真正治疗艾滋病毒感染。我们现在有了一条清晰的道路，一年内可以在在非人类灵长类动物身上进行试验，也可能在人类患者身上进行临床试验。” Khalili博士说。
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编译：花花
审稿：阿淼
责编：张梦
期刊来源：《自然通讯》
期刊编号：2041-1723
原文链接：
https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/tuhs-hef062719.php
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